Le 19 mai 2020, la Food and Drug Administration a approuvé l’olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) pour les patients adultes atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique mutable ou suspecté d’être nocif pour la ligne germinale ou la réparation de la recombinaison homologue somatique (HRR), qui ont progressé après un traitement antérieur avec de l’enzalutamide ou de l’abiratérone.
Aujourd’hui, la FDA a également approuvé FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) pour la sélection de patients atteints de mCRPC porteurs d’altérations du gène HRR et d’un test CDX de bracanalyse (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) pour la sélection de patients atteints de mCRPC portant des altérations de la lignée germinale BRCA1 / 2 en tant que dispositifs de diagnostic associés au traitement par olaparib.
L’efficacité a été étudiée dans Deep (NCT02987543), un essai en ouvert multicentrique randomisant (2:1) 256 patients sous olaparib 300 mg deux fois par jour et 131 patients sous le choix de l’investigateur de l’enzalutamide ou de l’acétate d’abiratérone. Tous les patients ont reçu un analogue de la GnRH ou ont subi une orchiectomie bilatérale antérieure. Les patients ont été divisés en deux cohortes en fonction de leur statut de mutation du gène HRR. Les patients présentant des mutations dans BRCA1, BRCA2 ou ATM ont été randomisés dans la Cohorte A (N = 245); les patients présentant des mutations parmi 12 autres gènes impliqués dans la voie HRR ont été randomisés dans la Cohorte B (N = 142); ceux présentant des co-mutations (gène de la Cohorte A et gène de la Cohorte B) ont été affectés à la Cohorte A.
Le principal résultat d’efficacité de l’essai était la survie sans progression radiologique (RPFS) (Cohorte A). Parmi les autres résultats d’efficacité, mentionnons le taux de réponse objective confirmé (ROR) (Cohorte A) chez les patients atteints d’une maladie mesurable, les FCR (cohortes combinées A +B) et la survie globale (OS) (Cohorte A).
Les effets indésirables les plus fréquents chez Deep for olaparib (≥10 % des patients) ont été l’anémie, la nausée, la fatigue (y compris l’asthénie), la diminution de l’appétit, la diarrhée, les vomissements, la thrombocytopénie, la toux et la dyspnée. Des événements thromboemboliques veineux, y compris une embolie pulmonaire, sont survenus chez 7% des patients randomisés dans le bras olaparib, comparativement à 3,1% de ceux recevant de l’enzalutamide ou de l’abiratérone.
La dose recommandée d’olaparib est de 300 mg prise par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture.
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Cet examen a utilisé l’Aide à l’évaluation, une soumission volontaire du demandeur pour faciliter l’évaluation de la FDA.
L’Olaparib a reçu une évaluation prioritaire et une désignation thérapeutique révolutionnaire. Une description des programmes accélérés de la FDA se trouve dans le Guide à l’intention de l’industrie : Programmes accélérés pour les maladies graves – Médicaments et produits biologiques.
Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves suspectés d’être associés à l’utilisation de tout médicament et dispositif au système de signalement MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.
Pour obtenir de l’aide avec les IND à un seul patient pour les produits d’oncologie expérimentale, les professionnels de la santé peuvent contacter le Project Facilitate d’OCE au 240-402-0004 ou par courriel [email protected] .