Venlafaxine pour la Migraine

Timothy C. Hain• MD * Page dernière modification: 20 novembre 2020 * Vous pourriez également être intéressé par nos nombreuses pages sur la migraine sur ce site

Venlafaxine (Effexor). Très efficace pour la migraine et les vertiges associés à la migraine.

Ce médicament antidépresseur, du groupe SNRI, est très efficacepour la prévention de la migraine et a relativement peu d’effets secondaires. (Diamond, Pepper et al. 1998; Nascimento 1998; Adelman, Adelman et al. 2000; Bulut, Berilgen et coll.2004; Ozyalcin, Talu et al. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li et al, 2017). Nous privilégions particulièrement ce médicament pour le symptôme de dépendance visuelle couramment observé dans la migraine mais également chez les personnes anxieuses et chez celles qui se sont adaptées à un trouble vestibulaire.

Bien que nous ayons trouvé la venlafaxine très efficace, elle a tendance à être moins favorisée par d’autres auteurs. Par exemple, le Dr Stefan Evers du département de neurologie de Munster en Allemagne (2008), a déclaré dans un « Avis d’expert » que la venlafaxine était un « médicament de deuxième choix ». Dr. Evers a répertorié un médicament comme premier choix (Flunarizine), qui n’a jamais été approuvé aux États-Unis en raison de graves considérations de sécurité. Comme nous trouvons la venlafaxine très efficace ici à Chicago, les différences résident peut-être dans le protocole. Le Dr Evers recommande des doses plutôt élevées – -75 à 150, alors que nous utilisons des doses beaucoup plus petites. Une autre possibilité est que nos patients ont plus de vertiges (environ 100%) que d’autres essais pour la migraine, et il se peut que cela fonctionne mieux pour les vertiges avec migraine. Une étude récente de Salviz et al (2015) a suggéré que la venlafaxine était beaucoup plus efficace que le Propranolol pour la « migraine vestibulaire ». Li et al (2017) ont suggéré que la venlafaxine était supérieure à la flunarizine et à l’acide valproïque pour la migraine vestibulaire.

La dose habituelle de venlafaxine est faible – variant entre 12,5 mg et 75 mg/jour, prise le matin. Nous commençons généralement les personnes avec 1/3 de la libération de temps (37,5) et titrons à la hausse chaque semaine. En d’autres termes, la prescription habituelle de venlafaxine générique ressemble à:

Venlafaxine 37.5 XR capsule.

Commencez par 1/3 de la capsule QAM pendant la première semaine.
Augmenter à 2/3 capsule pour la deuxième semaine.
Prendre la capsule complète à partir de la 3ème semaine.

Cela peut également être prescrit sous forme de Venlafaxine ER.

Pour éviter tout conflit avec des pharmaciens bien intentionnés mais mal informés, nous mettons ces instructions sur un document, et mettons simplement sur l’ordonnance: « Démarrez comme indiqué sur le document ». Cela évite les appels téléphoniques.

La venlafaxine augmente légèrement la pression artérielle et est neutre par rapport au poids.

La venlafaxine réduit souvent les bouffées de chaleur pendant la ménopause. (Evans et al, 2005) D’autre part, nous avons rencontré des patients qui se sentent « chauds tout le temps ». Les preuves d’autres traitements non hormonaux, tels que les plantes médicinales, qui réduisent les bouffées de chaleur ne sont pas fortes (Franco et al, 2016)

Nous avons rencontré des problèmes de sevrage chez les personnes qui arrêtent effexor à des doses supérieures à 37,5 mg, mais presque aucune avec la faible dose de 37,5 généralement utilisée pour la migraine. Le symptôme de sevrage le plus inquiétant est le « zappement de la tête ». (Papp et coll., 2018). Cela peut presque toujours être évité en réduisant simplement la mise en forme de la même manière qu’elle a été mise en forme.

Nous avons également parfois rencontré des pensées suicidaires chez des adultes sous venlafaxine malgré un bon contrôle des maux de tête et sans dépression antérieure we nous arrêtons le médicament ou réduisons la dose dans cette situation (voir aussi Todder et Baune, 2007). À des doses plus élevées (c’est-à-dire 150 mg), nous avons rencontré des patients qui ont développé une manie. Pour cette raison, nous pensons qu’il est préférable d’essayer de maintenir la dose / jour à 75 mg ou moins. Si le patient peut bénéficier de plus de venlafaxine que 75 mg / jour, peut-être à cause de la dépression, nous préférons qu’ils soient surveillés par un psychiatre. La venlafaxine est également parfois associée à des « rêves étranges ». Cet effet secondaire est rarement intolérable et est probablement lié au niveau plus élevé d’adrénaline associé à cette famille de médicaments.

Il y a eu des rapports occasionnels de « syndrome sérotoninergique » provoqué par l’association d’effexor et de triptans (voir abortifs), ainsi que de la famille des antidépresseurs « ISRS ». Il semble peu probable que cela se produise lors de l’utilisation des petites doses typiques de la prophylaxie de la migraine (37,5 à 75 par jour), mais la prudence est recommandée.

Nous ne connaissons aucun rapport (en date de 2014) qui suggère qu’il existe des effets secondaires plus importants lors de la combinaison simultanée de deux médicaments noradrénergiques, tels qu’un médicament de type ADD (par exemple une amphétamine) et la venlafaxine. Bien qu’il n’y ait aucun rapport, cela nous semble relativement imprudent et susceptible d’entraîner des problèmes tels que la perte de poids et l’hypertension. Si quelqu’un a besoin de le faire, nous suggérons de consulter un médecin expert en pharmacologie de ces médicaments.

La plupart des interactions médicamenteuses avec la venlafaxine sont liées à son métabolisme ou à son mécanisme d’action.

La venlafaxine a un métabolisme complexe! Une discussion approfondie du métabolisme de la venlafaxine, de Colvard (2014) peut être trouvée ici: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis ».

La venlafaxine est métabolisée dans le foie en plusieurs métabolites dont la desvenlafaxine (O-desméthyvenlafaxine) ainsi que quelques métabolites mineurs. La venlafaxine et son principal métabolite (la desvenlafaxine) font des choses similaires à la sérotonine et à la noradrénaline, ce sont des inhibiteurs sélectifs des transporteurs de la sérotonine et de la noradrénaline, donc cette conversion n’est pas nécessairement un sujet de préoccupation. Cependant, la desvenlafaxine a une puissance beaucoup plus élevée que la venlafaxine à ces pompes (c’est-à-dire une différence d’environ 4: 1 à la pompe à noradrénaline ainsi qu’une affinité d’environ 2: 1 plus grande à la pompe à sérotonine). En d’autres termes, le métabolisme provoque une augmentation retardée de l’effet sur les neurotransmetteurs. De plus, il est raisonnablement possible que l’un des métabolites ignorés de la venlafaxine, produit dans le foie, soit celui qui a une activité anti-migraine, car d’autres IRSN-ISRS sont inefficaces pour la migraine (par exemple, la duloxétine).

La principale enzyme hépatique qui effectue la conversion de la venlafaxine en desvenlafaxine est le cytochrome P450 du CYP2D6, mais il existe également un métabolisme mineur via les enzymes CYP1A2, CYP3A4 et CYP2C19. Selon Colvard (2014), environ 55% d’une dose unique de venlafaxine est convertie en desvenlafaxine. La desvenlafaxine est inactivée dans le foie et la venlafaxine et la desvenlafaxine sont également (principalement) éliminées par les reins. L’enzyme cytochrome CYP2D6 varie dans la population et environ 7% de la population caucasienne sont appelés métaboliseurs pauvres (PM) qui ont augmenté ou diminué les niveaux de CYP2D6. Les Afro-Américains et les Asiatiques ont beaucoup moins de prévalence de métaboliseurs pauvres. Le phénotypage du CYP2D6 peut être effectué pour environ 250 $.

Comme la venlafaxine et la desvenlafaxine agissent de la même manière, mais que la desvenlafaxine est plus puissante (en particulier au niveau du site noradrénergique), cela peut entraîner une efficacité relativement plus ou moins grande entre la venlafaxine et la desvenlafaxine. Bien sûr, cette conclusion dépend de l’hypothèse que l’efficacité sur la migraine est liée à son effet sur le transporteur de la sérotonine ou de la noradrénaline which ce que personne n’a encore prouvé. On pourrait également s’attendre à ce que le métabolisme hépatique de la venlafaxine en desvenlafaxine entraîne relativement plus d’affinité pour la noradrénaline et plus d’effets secondaires adrénergiques (tels que des tremblements). Une autre façon de dire cela est que l’on s’attendrait à plus d’effets secondaires (tels que des tremblements) de tout ce qui augmente le rapport de la desvenlafaxine à la venlafaxine, comme la prescription de la desvenlafaxine elle-même, ou si l’on est un métaboliseur rapide.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly.

Les médicaments métabolisés par le foie peuvent réduire la conversion de la venlafaxine en desvenlafaxine et réduire l’effet net du médicament sur la sérotonine et la noradrénaline, car la desvenlafaxine est plus puissante au niveau de ces récepteurs. C’est peut-être la raison pour laquelle le topiramate, ajouté à la venlafaxine pour la gestion de la migraine, semble parfois aggraver la dépression. Cela signifie également que les interactions médicamenteuses avec la venlafaxine n’entraînent généralement PAS un effet médicamenteux trop important, car la plupart des interactions réduisent la conversion à la forme plus active de la venlafaxine (desvenlafaxine). Cela ajoute à la sécurité de ce médicament.

Les médicaments qui augmentent la sérotonine ou l’adrénaline peuvent provoquer des effets secondaires dus à une trop grande quantité de ces substances neurochimiques lorsqu’ils sont associés à la venlafaxine. En pratique, il existe de nombreuses personnes sous venlafaxine associées à divers autres agonistes adrénergiques, et très peu de patients présentant des problèmes de santé pouvant être associés à cette association. La littérature la plus critique soutient l’idée que cette interaction médicamenteuse est grandement surdiagnostiquée. Ainsi, ce « syndrome sérotoninergique » semble être surdiagnostiqué dans les services d’urgence à la recherche d’explications faciles, et par des pharmaciens protecteurs qui vérifient diligemment les interactions médicamenteuses dans leurs systèmes informatiques, mais il y a probablement quelques cas réels là-bas aussi.

La Venlafaxine, lorsqu’elle est administrée contre la migraine, doit être arrêtée avant de devenir enceinte. Il y a plusieurs raisons à cela. Premièrement, la migraine disparaît généralement pendant la grossesse. Deuxièmement, il peut y avoir un risque de malformations congénitales. Briggs et al (2017) déclarent que « Des études humaines suggèrent un risque au 3ème trimestre ». Une étude récente a également suggéré un risque en début de grossesse (Anderson et al, 2020).

On pense généralement que la venlafaxine est sans danger chez les mères allaitantes (voir drugs.com site https://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Il n’est pas approuvé pour le traitement des enfants.

Les bêta-bloquants peuvent être associés à la venlafaxine avec des effets secondaires minimes liés à leur interaction. Comme indiqué ci-dessus, ils pourraient interagir en diminuant la conversion de la venlafaxine en desvenlafaxine, ce qui réduirait peut-être l’efficacité de la venlafaxine. Cependant, des données récentes suggèrent que les récepteurs bêta sont essentiels à l’efficacité des antidépresseurs dans la douleur neuropathique (Yalcin et al, 2009), et pour cette raison, nous réservons cette option jusqu’à ce que des effets secondaires soient notés.

Alternatives à la venlafaxine ER qui sont également des médicaments de type IRSN / ISRS.

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high cost
Fetsima	incertain	isomère optique de Savella, coût élevé, effet secondaire élevé également (nausées).

Nous ne sommes pas favorables à l’utilisation de la venlafaxine à libération non temporelle (la forme la moins chère), en raison d’effets secondaires. Il est beaucoup plus fréquent de rencontrer des tremblements de démarrage avec le générique. Cela est probablement dû à un « pic » des niveaux de médicament par rapport à la forme à libération prolongée. D’autre part, une fois les problèmes de « démarrage » terminés, beaucoup de gens se débrouillent bien avec la variante non ER de la venlafaxine. On s’attendrait également à ce qu’il y ait moins de problèmes de sommeil dus à l’insomnie, ce médicament étant pris au matin.

desvenlafaxine pour la migraine

Un proche parent de la Venlafaxine est la desvenlafaxine, largement discutée ci-dessus dans la section métabolisme. Ce médicament peut être substitué à la venlafaxine, en tant que libération temporelle, et est associé à moins d’interactions avec d’autres médicaments ainsi qu’à une réponse plus prévisible. Le principal problème est qu’il n’est pas facile de monter ou de descendre, car il ne vient pas dans une capsule avec des perles.

Nous soupçonnons que la desvenlafaxine a plus d’effets secondaires de type « noradrénaline » que la venlafaxine, car elle a une affinité plus élevée pour le transporteur de la noradrénaline. La desvenlafaxine est le métabolite actif de la Venlafaxine – la conversion se produit dans le foie par le CYP2D6. La biodisponibilité de la desvenlafaxine est supérieure à celle de la venlafaxine, après avoir pris en compte le métabolisme. Ainsi, la dose initiale de desvenlafaxine (50 mg) est BIEN supérieure à la dose initiale de Venlafaxine que nous recommandons (12,5). Pour cette raison, nous ne passons généralement à la desvenlafaxine ER que si la venlafaxine échoue à une dose plus faible. Logiquement cependant, l’augmentation de la venlafaxine pourrait également fonctionner.

Quelques patients se plaignent de sevrage. Cela est logique car le sevrage dépend de la dose avec la venlafaxine et 50 mg de pristiq contiennent plus de « principe actif » que 37,5 de venlafaxine. Nous ne croyons tout simplement pas aux suggestions faites selon lesquelles pristiq n’a pas de syndrome de sevrage.

la desvenlafaxine n’est disponible que sous forme de médicament de marque, et malheureusement, uniquement sous forme de comprimé plutôt que de capsule plus simple avec des perles. Cela signifie que la desvenlafaxine ne peut pas être « divisée » afin que les gens puissent l’augmenter progressivement. Une autre raison de ne pas utiliser la desvenlafaxine. Nous devrons probablement attendre la sortie du générique, car la technologie « perle » de la venlafaxine semble parfaitement adaptée à la desvenlafaxine aussi they ils ont juste choisi une méthode de livraison malheureuse.

L’essentiel pour la desvenlafaxine est que nous pensons qu’elle devrait être réservée comme solution de repli pour la venlafaxine, principalement pour les personnes qui ne répondent pas, ou peut-être chez les personnes qui prennent de nombreux autres médicaments qui interagissent potentiellement avec le système P-450 et réduisent la conversion de la venlafaxine en son cousin plus puissant, la desvenlafaxine. Il coûte beaucoup plus cher que la venlafaxine, il a probablement plus d’effets secondaires en raison de l’affinité accrue pour la noradrénaline, et il ne peut pas être « divisé ».

Les autres IRSN/ISRS pour la migraine

L’autre IRSN commun, Cymbalta (duloxétine) est peu efficace pour la migraine (Taylor et al, 2007). Cependant, il a été déclaré « efficace » pour les maux de tête chroniques associés à la dépression (Volpe et al, 2008), et également déclaré efficace à des doses plutôt élevées chez les personnes non déprimées (Young et al, 2013). Notre point de vue est que cela fonctionne probablement pour la migraine, à très fortes doses. Cela suggère que c’est l’affinité de la noradrénaline de la venlafaxine qui la rend plus efficace que la duloxétine pour la migraine, car la duloxétine a une faible affinité pour la noradrénaline. Cette logique signifie que si quelqu’un prend déjà de fortes doses de duloxétine, il n’est pas nécessaire de le changer en venlafaxine.

Jusqu’à présent, nous ne sommes tout simplement pas sûrs d’un autre SNRI–Savella (milnacipran), qui a été approuvé pour la fibromyalgie. Peu de gens prennent Savella en raison de son coût élevé et aussi parce qu’il est « approuvé » pour la fibromyalgie, ce qui limite la couverture. Engel (2014) a indiqué qu’il était prometteur, mais qu’il fallait le démarrer à très faibles doses. Cela s’inscrirait dans le schéma que nous avons remarqué pour la venlafaxine (de faibles doses sont les meilleures au démarrage).

L’isomère optique de Savella est Fetzima. Encore une fois, nous ne savons pas si ce médicament fonctionne pour la migraine. D’une manière générale, les isomères optiques sont  » plus propres » que les originaux. Fetzima a une plus grande action de la noradrénaline que la venlafaxine, ce qui se traduit généralement par plus d’effets secondaires de type « activation ». Cela peut également se traduire par une plus grande efficacité de la migraine. Il est trop tôt pour le dire. Comme Fetzima est une variante de Savella, on pourrait penser que si Savella fonctionne, Fetzima fonctionnerait aussi. Cependant, de faibles doses au démarrage semblent cruciales pour éviter les effets secondaires de type noradrénaline (par exemple, tremblements). Chez les quelques personnes où nous avons essayé Fetzima, il semble plus nauséabond que la Venlafaxine. Fetzima était un nouveau médicament en 2014 – ce qui signifie généralement aussi un médicament coûteux.

Autres antidépresseurs pour la migraine

Nous sommes également incertains au sujet de deux autres nouveaux antidépresseurs. Viibryd (vilazodone), est un agoniste ISRS/5HT1A. La vortioxétine a des effets quelque peu complexes sur plusieurs récepteurs 5-HT. Nous soupçonnons qu’ils ne fonctionnent PAS sur la migraine, mais il y a actuellement peu de preuves d’une manière ou d’une autre. Pour mettre cela dans perpsective, l’excellent médicament abortif contre la migraine, le Sumatriptan, par exemple, est un agoniste sélectif 5-HT1B et 5-HT1D. La vorioxétine est un agoniste 5HT1A comme le sumatriptan, mais un antagoniste 5HT1D (faisant le contraire). La vilazodone, ayant un agonisme 5HT1A, pourrait avoir un effet positif sur la migraine.

La quétiapine (Seroquel), a également été suggérée comme potentiellement efficace pour les exagérations sensorielles. La prise de poids peut être un problème avec seroquel.

Alors que l’amitriptyline tricyclique et la nortriptyline sont toutes deux d’excellents médicaments prophylactiques contre la migraine, les deux ont des effets secondaires très importants. Attendez-vous à un gain de poids en particulier.

Références: Venlafaxine pour la migraine

• Adelman, L. C., J. U. Adelman, et al. (2000). « Venlafaxine à libération prolongée (XR) pour la prophylaxie de la migraine et de la tension – typeheadache: Une étude rétrospective en milieu clinique. »Maux de tête 40 (7): 572-80.
• Anderson, K. N., et al. (2020). « Utilisation par la Mère de Médicaments Antidépresseurs Spécifiques En Début de Grossesse et Risque de Malformations Congénitales Sélectionnées. » JAMA Psychiatry.
• Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Médicaments pendant la grossesse et l’allaitement. 11e éd. Walters Kluver, Philadelphie. 2017
• Bulut, S., M. S. Berilgen, et al. (2004). « Venlafaxine versusamitriptyline dans le traitement prophylactique de la migraine: étude randomisée, en double aveugle, croisée. »Clin Neurol Neurochirurgie 107 (1): 44-8.
• Colvard MD. Principales différences Entre la Venlafaxine XR et la Desvenlafaxine: Analyse des données pharmacocinétiques et cliniques. ment Clin de la santé 2014; 4 (1):50. Disponible à l’adresse suivante : https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis. Consulté le 06 décembre 2014.
• Diamond, S., B. J. Pepper, et al. (1998). « Syndrome sérotoninergique induit par la transition de la phénelzine à la venlafaxine: quatre rapports de patients. »Neurologie 51 (1): 274-6.
• Evans, M. L., et coll. (2005). « Management of postmenopausal hot flushes with venlafaxine hydrochloride: a randomized, controlled trial. »Obstet Gynecol 105 (1): 161-166.
• Franco O et bien d’autres. Utilisation de thérapies à base de plantes et symptômes de la ménopause. Une revue systémique et une méta-analyse. JAMA 2016, 315 (23) 2554-2563
• Liu, F., et al. (2017). « L’efficacité de la Venlafaxine, de la Flunarizine et de l’acide Valproïque dans la prophylaxie de la migraine vestibulaire. » Front Neurol 8:524.
• Krymchantowski, A. V., C. Jevoux, et al. (2010). « Une étude pilote ouverte évaluant les avantages de la quétiapine pour la prévention de la migraine réfractaire à l’association de l’aténolol, de la nortriptyline et de la flunarizine. »Douleur Med 11(1):48-52.
• Engel, E. R., et al. (2014). « Une étude prospective en ouvert du milnacipran dans la prévention des maux de tête chez les patients souffrant de migraine épisodique ou chronique. »Neurol Sci 35 (3): 429-435.
• Evers S. Traitement de la migraine avec des médicaments prophylactiques. Expert Opin Pharmacautre (2008) 9(15): 2565-2673
• Nascimento, E. D. (1998). « . » Arq Neuropsiquiatr 56 (4): 744-6.
• Ozyalcin, S. N., G. K. Talu, et al. (2005). « L’efficacité et l’innocuité de la venlafaxine dans la prophylaxie de la migraine. »Maux de tête 45 (2): 144-52.
• Papp, A. et J. A. Onton (2018).  » Zaps Cérébraux: Un Symptôme sous-estimé de l’arrêt des antidépresseurs. »Prim Care Companion CNS Disord 20 (6).
• Salviz, M., et al. (2015). « Propranolol et venlafaxine pour la prophylaxie de la migraine vestibulaire: Un essai contrôlé randomisé. » Laryngoscope.
• Tarlaci, S. (2009). « Escitalopram et Venlafaxine pour la prophylaxie des Maux de tête Migraineux Sans Troubles de l’humeur. » Clin Neuropharmacol. Epub : 2009/08/12
• Taylor AP, Adelman JU, Freeman Mc. Efficacité de la doluxétine en tant que médicament préventif contre la migraine: prédicteurs possibles de la réponse dans une revue rétrospective des graphiques. Maux de tête 2007; 47 (8) 1200-3
• Todder, D. et B. T. Baune (2007). « Récurrence d’idées suicidaires dues à un traitement par antidépresseurs dans le trouble anxieux: un rapport de cas. »Rapports de cas J Med 1:166.
• Volpe, F. M. (2008). « Un essai ouvert de 8 semaines sur la duloxétine pour le trouble dépressif majeur comorbide et les maux de tête chroniques. »J Clin Psychiatrie 69 (9): 1449-1454.
• Young, W. B., et al. (2013). « Prophylaxie de la duloxétine pour la migraine épisodique chez les personnes sans dépression: une étude prospective. »Maux de tête 53 (9): 1430-1437.