abstrakt og introduktion
formål: for at vurdere den langsigtede (12 måneder) effekt og sikkerhed af fenofibrat administreret med simvastatin til behandling af primær blandet hyperlipidæmi gennemførte vi en undersøgelse, der sammenlignede stigende doser af disse lægemidler i undergrupper af mænd og kvinder, der tilhører en klinisk prøve af Out-patienter.
Design: Dette var en åben undersøgelse udført hos patienter med primær blandet hyperlipidæmi (lipoproteinfænotype IIb), som havde brug for en kombineret terapeutisk tilgang på grund af deres dårlige respons på et enkeltlægemiddelregime med en HMG-CoA-reduktasehæmmer (simvastatin). Således blev et fibrat (fenofibrat) tilsat til terapien. Undersøgelsen varede 12 måneder.
patienter: femogfyrre patienter (gennemsnitsalder: 58,9 g 11,3 år) med primær blandet hyperlipidæmi, som viste et dårligt respons på den enkeltmedicinske hypolipidæmiske behandling, blev inkluderet. Deres gennemsnitlige triglyceridniveau i plasma var konsekvent over 300 mg/dL, og lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) var over 160 mg/dL efter mindst 6 måneders behandling med et enkelt hypolipidæmisk lægemiddel (simvastatin) plus antiatherogen diætbehandling.
interventioner: fem patienter modtog simvastatin 10 mg en gang dagligt ud over fenofibrat 200 mg; 26 patienter modtog simvastatin 20 mg en gang dagligt plus fenofibrat 200 mg; 11 patienter modtog simvastatin 20 mg en gang dagligt plus fenofibrat 300 mg; og tre patienter modtog simvastatin 30 mg en gang dagligt plus fenofibrat 200 mg. Patienterne blev allokeret til behandlingsgrupper på baggrund af deres relative respons på behandlingen. De, der udgør de gradvist højere middel/dosisgrupper, var individerne med højere kardiovaskulær risiko i henhold til værdierne total cholesterol og ikke-High-density lipoprotein cholesterol (HDL-C).
resultater: dobbeltlægemiddelregimet, der blev givet i 12 måneder til fire forskellige grupper, i henhold til de forskellige kombinerede doser af simvastatin og fenofibrat, resulterede i en reduktion i det samlede kolesterol på 18% (p-kur 0, 05) til 39% (p-kur 0.05), i LDL-C på 21% (ikke signifikant) til 39% (p-0,05) og i triglycerider på 35% (p-0,05) til 56% (p-0,01) og en stigning i HDL-C på 8% (p-0,05) til 30% (ikke signifikant). Det kardiovaskulære risikoforhold (total cholesterol/HDL-C) ved afslutningen af undersøgelsen blev reduceret med 33-60%, mens ikke-HDL-C faldt med 25-38%. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret af patienterne. Hverken leverbiokemi eller kreatinkinase serumkoncentration blev signifikant ændret. Seponering af behandlingen, om nødvendigt, i tilfælde af forekomst af klinisk subjektiv eller objektiv bevis for bivirkninger blev sikret.
konklusion: resultaterne bekræftede effekten af kombinationen af fenofibrat og simvastatin. Den kombinerede terapeutiske tilgang viste sig at være sikker til behandling af primær blandet hyperlipidæmi, i det mindste hos patienter med normal lever-og nyrefunktion.
koronar hjertesygdom (CHD) er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i vestlige lande. Bevis fra epidemiologiske undersøgelser har etableret et direkte forhold mellem forhøjede totale plasmakolesterolniveauer (TC) og udviklingen af aterosklerose. En lignende sammenhæng er blevet rapporteret for forhøjede koncentrationer af lavdensitetslipoproteinfraktionen (LDL). Der er også fundet et stærkt omvendt forhold mellem højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) koncentrationer og risikoen for CHD. Selvom det stadig diskuteres, om øgede triglycerider (TG) er en uafhængig risikofaktor, er høje koncentrationer normalt forbundet med lave HDL-niveauer, og denne lipoproteinforstyrrelse, der for nylig kaldes lav HDL-syndrom, kan være deres formodede forbindelse med koronar risiko. Desuden har epidemiologiske undersøgelser som den prospektive Cardiovascular m-Kursnster (PROCAM)-undersøgelse vist, at hypertriglyceridæmi, når det er forbundet med højt LDL-kolesterol (LDL-C), signifikant øger risikoen for CHD. primær blandet hyperlipidæmi (PMH) er forbundet med forhøjede niveauer af både LDL-C og meget lavdensitetslipoprotein (VLDL)-triglycerid. En mild til svær HDL-C-mangel (HDL <40 mg/dL) er ofte til stede. Forbedret syntese af VLDL, nedsat clearance af LDL og måske en multifaktoriel status, hvor miljøfaktorer interagerer med dårligt definerede følsomhedsgener, menes at være den underliggende patologiske mekanisme, der inducerer denne hyppige dyslipidæmi. Patienter med PMH i monoterapi med fenofibrat eller med en HMG-CoA-reduktasehæmmer (statin) kan ofte kun opnå en delvis forbedring af deres plasmalipider og lipoproteiner. Det er almindeligt anerkendt, at kombinationsbehandling kan normalisere plasmalipider bedre end et enkeltlægemiddelregime, i det mindste hos patienter med PMH. Kombinationen af fenofibrat og simvastatin er rapporteret at være meget effektiv til at sænke både TG og LDL-C, mens HDL-C øges, men erfaring med brugen af de to lægemidler, der administreres sammen, er stadig begrænset, da der er rapporteret om en øget risiko for myopati (frekvens 3-5%). Lejlighedsvis har denne terapeutiske tilgang været forbundet med alvorlige komplikationer, herunder rabdomyolyse og nyresvigt. Statin / fibratinduceret myopati synes at være særlig hyppig i nærvær af følgende kliniske træk: alder > 70 år, en vis grad af nedsat nyre-og leverfunktion, en svækket klinisk tilstand og høje doser af et statin i kombination med et fibrat.
kombinationsbehandling med et fibrinsyrederivat, såsom fenofibrat og en HMG-CoA-reduktasehæmmer, såsom simvastatin, er ikke blevet grundigt undersøgt hos patienter med PMH, og klinisk erfaring med langvarig, kombineret doseringsadministration af denne kombinationsbehandling mangler stadig. Denne undersøgelse havde til formål at evaluere den langsigtede (12 måneder) effekt, sikkerhed og tolerabilitet af gradvist stigende kombinerede doser fenofibrat (200-300 mg en gang dagligt) og simvastatin (10, 20 og 30 mg en gang dagligt) hos 45 patienter med PMH, ved høj kardiovaskulær risiko i henhold til Retningslinjer for voksenbehandling Panel III.