aktivering af phosphorylase-kinasen kræver phosphorylering af purpur-underenheden ved proteinkinase A og binding af Ca2+ til purpur-underenheden.denne proces er reguleret af to processer: ved reversibel phosphorylering og ved allosterisk regulering.
i førstnævnte spiller proteinkinase a (PKA) en afgørende rolle. Dette overfører en fosfatgruppe til den oprindeligt svagt aktive phosphorylasekinase-underenhed af den oprindeligt svagt aktive phosphorylasekinase. Som følge heraf øges kinasens aktivitetsniveau. PKA ‘ en selv aktiveres fra en inaktiv form af en anden messenger, cAMP. En af grundene til cAMP-frigivelse er tilstedeværelsen af hormoner som adrenalin og glukagon.
phosphorylasekinasen kan imidlertid også aktiveres til en delvist aktiv form ved et forøget Ca2+ – niveau. Kalciumsensoren er calmodulin, hvilket svarer til den primære underenhed.
Hvis både phosphorylase-kinasens phosphorylerede kinase er til stede i en phosphoryleret form, og calmodulinet har bundet calciumioner i kolorus-underenheden, er det fuldt aktivt.