Honig hat eine antimykotische Wirkung gegen Candida-Arten

Zusammenfassung

Die Inzidenz von Candida-Infektionen nimmt weltweit zu. Die schwere dieser Infektionen wird durch eine zunehmende Arzneimittelresistenz verstärkt. Wir berichten, dass bestimmte Honige eine signifikante antimykotische Aktivität gegen klinische Isolate von Candida-Arten aufweisen. Wichtig ist, dass die minimale Hemmkonzentration dieser Honige in einem klinischen Umfeld erreichbar wäre.

Einleitung

Honig wird seit Tausenden von Jahren als Arzneimittel verwendet und hat sich als wirksames antimikrobielles Mittel erwiesen 1. Diese antimikrobielle Aktivität beruht hauptsächlich auf der Herstellung von Wasserstoffperoxid aus Glucose und Sauerstoff durch Glucoseoxidase, ein aus Bienen gewonnenes Enzym 2. Honig aus bestimmten Arten der Leptospermum-Flora, die in Australien und Neuseeland heimisch sind, enthält zusätzliche phytochemische Komponenten, die seine antibakterielle Aktivität weiter verbessern 3. Die genaue Art dieser Komponenten muss noch ermittelt werden.

Obwohl mehrere In-vitro-Studien die antibakteriellen Eigenschaften von Honig 3-5 gezeigt haben, haben nur wenige die Wirkung gegen Pilze untersucht. Die Inzidenz von Pilzinfektionen nimmt sowohl in der Gemeinde als auch in Krankenhäusern mit Candida spp. unter den führenden Organismen. Candida albicans verursacht orale Infektionen, über 50% der Candidaemia-Fälle 6-9 und mehr als 90% der vaginalen Candidiasis 10, 11. In jüngster Zeit gab es in klinischen Studien vermehrt Berichte über Nicht-C. albicans Candida-Arten. Candida glabrata ist das dominierende Nicht-C geworden. albicans Candida-Arten, die an Blutkreislauf- und Vaginalinfektionen beteiligt sind 9, 12-14, während Candida dubliniensis häufig an oropharyngealer Candidiasis beteiligt ist 15. Die Infektion mit Nicht-C. albicans Candida-Arten hat wichtige klinische Implikationen, da viele gegen herkömmliche Triazol-basierte Antimykotika resistent sind Therapie. Andere konventionelle antimykotische Therapien sind entweder toxisch oder von begrenzter Wirksamkeit, und es besteht ein wachsender Bedarf an neuen wirksamen Antimykotika. Ziel der aktuellen Studie war es, die Wirksamkeit verschiedener Honige gegen klinische Isolate von C. albicans, C. glabrata und C. dubliniensis.

Materialien und Methoden

Klinische Isolate von C. albicans, C. glabrata und C. dubliniensis wurden gegen vier verschiedene Honige getestet: einen unverarbeiteten Jarrah-Honig mit Wasserstoffperoxidaktivität (antibakterielle Gesamtaktivität (wie in 16 beschrieben) entspricht 30,2% Phenol 17); Medihoney® Antibakterielle Honigbarriere, eine proprietäre Mischung aus Leptospermum- und Wasserstoffperoxid-Honigen (phytochemische Aktivität ≥18% Phenoläquivalent); Comvita® Wundheilungsmittel Care 18+, ein reiner Leptospermumhonig (phytochemische Aktivität ≥18% Phenoläquivalent); und ein künstlicher Honig, der verwendet wird, um den hohen Zuckergehalt im Honig zu simulieren (7,5 g Saccharose, 37,5 g Maltose, 167,5 g Glucose und 202,5 g Fructose in 85 ml sterilem Wasser).

Die minimale Hemmkonzentration (MHK) jedes Honigs wurde basierend auf der NCCLS-Mikrodilutionsmethode 18 bestimmt. Fünfzig Prozent (w / v) Stammlösungen von Honig in RPMI-1640-Medium (mit Glutamin und ohne Bicarbonat (Sigma)) wurden unmittelbar vor jedem Assay hergestellt und durch 0,2 µm Porenfilter (Millipore) sterilisiert. Stammlösungen wurden weiter mit RPMI-1640-Medium in 96-Well-Mikrotiterplatten verdünnt, um endgültige Honigkonzentrationen zu erhalten, die in Schritten von 1% (w / v) anstiegen. Suspensionen von Candida-Isolaten wurden in steriler 0,85% iger Kochsalzlösung hergestellt und die Transmission bei 530 nm auf 80-88% eingestellt. Die Suspensionen wurden in RPMI-1640-Medium verdünnt und unmittelbar nach der Herstellung der Honiglösungen wurden 25 µl zu jeder Vertiefung der Mikrotiterplatte gegeben, was zu einem endgültigen Inokulum von 0,5–2,5 × 103 kbe / ml führte. Nach Inkubation bei 35oC für 24 h wurde die MHK als niedrigste Konzentration von Honig aufgezeichnet, die sichtbares Wachstum verhinderte. Jedes Candida-Isolat wurde doppelt getestet und die Assays wurden an einem separaten Tag wiederholt. Der Mann-Whitney-U-Test wurde verwendet, um statistisch signifikante Gruppen zu bewerten. Korrelationen wurden mit dem Spearman Rank-Order-Test durchgeführt.

Ergebnisse

Ergebnisse der Empfindlichkeit von C. albicans, C. glabrata und C. dubliniensis gegenüber verschiedenen Honigen sind in Tabelle 1 dargestellt. Jarrah Honig war signifikant aktiver gegen die drei Candida-Arten (P < 0.00001). Die antimykotischen Aktivitäten der Blütenhonige waren gegen C. albicans und C. glabrata signifikant größer als die des Kunsthonigs (P < 0,002), aber für C. dubliniensis war nur Jarrah-Honig signifikant aktiver (P < 0,00001). C. dubliniensis war anfälliger für die osmotische Wirkung aller Honige und für die antimykotische Wirkung von Jarrah-Honig und zeigte signifikant niedrigere MICs als die anderen Arten (P < 0.00001). C. glabrata, das von Natur aus weniger anfällig für viele herkömmliche Antimykotika ist 19, war am wenigsten anfällig für die getesteten Honige (P < 0.00001).

Für 20 der Isolate lagen Resistenzprofile vor. Zwölf von ihnen waren entweder resistent oder empfindlich – dosisabhängig gegenüber Itraconazol und / oder Fluconazol. Alle diese Isolate wurden durch Honig gehemmt, ohne statistische Beziehung zwischen antimykotischer Empfindlichkeit und Empfindlichkeit gegenüber Honig (P > 0.05).

Diskussion

Begrenzte Beobachtungen haben ergeben, dass Honig eine hemmende Wirkung gegen C. albicans in vitro20–22 hat, jedoch verwendete keine dieser Studien standardisierte Honige oder Assay-Methoden. Nur eine veröffentlichte Studie hat Honig mit bekannter phenoläquivalenter Aktivität verwendet, um die antimykotische Aktivität zu untersuchen 23. In dieser Studie wurden die Wirkungen von Weidehonig mit Leptospermumhonig gegen Dermatophytenpilze verglichen. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen der aktuellen Studie wurde festgestellt, dass der Honig vom Wasserstoffperoxid-Typ eine größere antimykotische Wirkung hat.

Die aktuelle Studie ergab keinen statistischen Zusammenhang zwischen der Empfindlichkeit gegenüber Antimykotika und der Empfindlichkeit gegenüber Honig. Dies ist von besonderer Bedeutung angesichts der zunehmenden Resistenzrate gegen Azolarzneimittel bei Candida-Isolaten 8, 24, 25 und der Feststellung, dass eine Prophylaxe auf Azolbasis das Risiko einer Infektion mit Nicht-C erhöht. albicansCandida-Arten, die möglicherweise weniger auf übliche Medikamentendosierungen ansprechen 6, 24.

Obwohl diese Studie die antimykotische Wirkung von Honig in vitro zeigt, gibt es einige praktische Überlegungen für seine Verwendung in vivo. Erstens ist Honig auf topische Behandlungen beschränkt und kann nicht zur Behandlung von Candidämie, der schwerwiegendsten Form der Candidiasis, verwendet werden. Da der Hauptrisikofaktor für eine Blutbahninfektion jedoch die Besiedlung oder Infektion externer Stellen wie Verweilkatheter oder der Mund- oder Vaginalschleimhaut ist 19, Honig kann prophylaktisch verwendet werden, um schwerwiegendere Infektionen zu verhindern. Es wurde festgestellt, dass ganzer Honig, der direkt um Katheter gelegt wurde, mindestens genauso wirksam ist wie Povidon-Jod 26 oder Mupirocin 27, um eine Infektion an der Austrittsstelle zu verhindern. Zweitens, da Honig wasserlöslich ist, kann er durch Körperflüssigkeiten, insbesondere Speichel in der Mundhöhle, verdünnt oder entfernt werden. Eine Pilotstudie von English et al. 28 fanden eine signifikante Reduktion der mittleren Plaque-Scores und Blutungsstellen bei Patienten, die ein kaubares ‚Honigleder‘ erhielten; Dieselbe Technik könnte für die Behandlung von oraler Candidiasis angewendet werden. An anderen Körperstellen würde die regelmäßige Anwendung von 100% Honig eine Konzentration weit über der gewünschten MHK aufrechterhalten. Honig könnte auch in ein Pessar zur Behandlung von vaginaler Candidiasis eingearbeitet werden. Ein weiteres praktisches Problem ist das Vorhandensein von Katalase in Körperflüssigkeiten, die das Potenzial hat, die Wasserstoffperoxidaktivität zu reduzieren. Fallberichte und klinische Studien legen jedoch nahe, dass eine ausreichende Aktivität erhalten bleibt, damit Honig im klinischen Umfeld wirksam sein kann 29, 30. Die Ergebnisse der aktuellen Studie sprechen für kontrollierte klinische Studien, um Honig als topisches Antimykotikum zu etablieren.

Danksagung

Diese Arbeit wurde von der Rural Industries Research and Development Corporation Honeybee Committee Grant Number US-128 unterstützt. Klinische Isolate wurden freundlicherweise vom Westmead Hospital Institute für klinische Pathologie und medizinische Forschung, Sydney, Australien, zur Verfügung gestellt; und Mazandaran Universität für medizinische Wissenschaften, Sari, Iran. Honigproben wurden freundlicherweise von Medihoney Pty zur Verfügung gestellt. Ltd., Queensland, Australien; Comvita Medical Ltd., Te Puke, Neuseeland; und die Western Australian Beekeepers Association.Ich habe eine Frage, die ich nicht beantworten kann, aber ich habe eine Frage, die ich nicht beantworten kann.

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