Resumen e Introducción
Objetivo: Con el fin de evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo (12 meses) del fenofibrato administrado con simvastatina en el tratamiento de la hiperlipidemia mixta primaria, se realizó un estudio que comparó dosis crecientes de estos fármacos en subgrupos de hombres y mujeres pertenecientes a una muestra clínica de pacientes ambulatorios.
Diseño: Se trata de un estudio abierto realizado en pacientes con hiperlipidemia mixta primaria (fenotipo de lipoproteína IIb) que necesitaban un enfoque terapéutico combinado debido a su escasa respuesta a un régimen de fármaco único con un inhibidor de la HMG-COA reductasa (simvastatina). Por lo tanto, se añadió un fibrato (fenofibrato) a la terapia. El estudio duró 12 meses.Pacientes: Se incluyeron cuarenta y cinco pacientes (edad media: 58,9 ± 11,3 años) con hiperlipidemia mixta primaria que mostraron una respuesta deficiente al tratamiento hipolipidémico de un solo fármaco. Su nivel medio de triglicéridos en plasma fue consistentemente superior a 300 mg/dL y el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) fue superior a 160 mg/dL después de al menos 6 meses de un régimen único de medicamentos hipolipidémicos (simvastatina) más tratamiento dietético antiaterogénico.Intervenciones: Cinco pacientes recibieron simvastatina 10 mg una vez al día además de fenofibrato 200 mg; 26 pacientes recibieron simvastatina 20 mg una vez al día más fenofibrato 200 mg; 11 pacientes recibieron simvastatina 20 mg una vez al día más fenofibrato 300 mg; y tres pacientes recibieron simvastatina 30 mg una vez al día más fenofibrato 200 mg. Los pacientes se asignaron a grupos de tratamiento en función de su respuesta relativa a la terapia. Los que formaban los grupos de agentes/dosis progresivamente más altos eran los individuos con mayor riesgo cardiovascular de acuerdo con los valores de colesterol total y colesterol de lipoproteínas no de alta densidad (HDL-C).Resultados: El régimen de doble fármaco administrado durante 12 meses a cuatro grupos diferentes, de acuerdo con las diferentes dosis combinadas de simvastatina y fenofibrato, produjo una reducción del colesterol total del 18% (p ≤ 0,05) al 39% (p ≤ 0.05), en el C-LDL del 21% (no significativo) al 39% (p ≤ 0,05) y en los triglicéridos del 35% (p ≤ 0,05) al 56% (p ≤ 0,01), y un aumento en el C-HDL del 8% (p ≤ 0,05) al 30% (no significativo). El cociente de riesgo cardiovascular (colesterol total/C-HDL) al final del estudio se redujo en un 33-60%, mientras que el C-no-HDL disminuyó en un 25-38%. Los pacientes no notificaron efectos adversos graves. Ni la bioquímica hepática ni la concentración sérica de creatincinasa se modificaron significativamente. Se aseguró la interrupción del tratamiento, si fuera necesario, en caso de que aparecieran pruebas clínicamente subjetivas u objetivas de efectos adversos.Conclusión: Los resultados confirmaron la eficacia de la combinación de fenofibrato y simvastatina. El enfoque terapéutico combinado demostró ser seguro para el tratamiento de la hiperlipidemia mixta primaria, al menos en pacientes con función hepática y renal normales.
La cardiopatía coronaria (EC) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los países occidentales. La evidencia de estudios epidemiológicos ha establecido una relación directa entre el aumento de los niveles de colesterol plasmático total (CT) y el desarrollo de aterosclerosis. Se ha notificado una asociación similar para concentraciones elevadas de la fracción de lipoproteínas de baja densidad (LDL). También se ha encontrado una fuerte relación inversa entre las concentraciones de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y el riesgo de EC. Aunque todavía se debate si el aumento de triglicéridos (TG) es un factor de riesgo independiente, las concentraciones altas generalmente se asocian con niveles bajos de HDL, y este trastorno de lipoproteínas, recientemente llamado síndrome de HDL bajo, puede ser su vínculo putativo con el riesgo coronario. Además, estudios epidemiológicos como el estudio Prospectivo Cardiovascular de Münster (PROCAM) han demostrado que la hipertrigliceridemia cuando se asocia con colesterol LDL alto (C-LDL) aumenta significativamente el riesgo de EC.
La hiperlipidemia mixta primaria (PMH) se asocia con niveles elevados de C-LDL y triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). A menudo se presenta una deficiencia de HDL-C de leve a grave (HDL <40 mg/dL). Se cree que el mecanismo patológico subyacente que induce esta dislipidemia frecuente es la síntesis mejorada de VLDL, la disminución del aclaramiento de LDL y quizás un estado multifactorial en el que los factores ambientales interactúan con genes de susceptibilidad mal definidos. Los pacientes con HPM en monoterapia con fenofibrato o con un inhibidor de la HMG-COA reductasa (estatina) a menudo pueden lograr solo una mejoría parcial de sus lípidos plasmáticos y lipoproteínas. Se reconoce generalmente que la terapia combinada puede normalizar mejor los lípidos plasmáticos que un régimen de un solo fármaco, al menos en pacientes con HPM. Se ha notificado que la combinación de fenofibrato y simvastatina es muy eficaz para reducir tanto el C-LDL como el TG, al tiempo que aumenta el C-HDL, pero la experiencia en el uso de los dos fármacos administrados juntos sigue siendo limitada, ya que se ha notificado un aumento del riesgo de miopatía (frecuencia 3-5%). Ocasionalmente, este abordaje terapéutico se ha asociado con complicaciones graves, incluyendo rabdomiolisis e insuficiencia renal. La miopatía inducida por estatinas/fibratos parece ser particularmente frecuente en presencia de las siguientes características clínicas: edad >70 años, algún grado de insuficiencia renal y hepática, una condición clínica debilitada y dosis altas de una estatina en combinación con un fibrato.
El tratamiento combinado con un derivado del ácido fíbrico, como el fenofibrato, y un inhibidor de la HMG-COA reductasa, como la simvastatina, no se ha investigado exhaustivamente en pacientes con HPM, y todavía no se dispone de experiencia clínica con la administración de dosis combinadas a largo plazo de este tratamiento combinado. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo (12 meses) del aumento progresivo de dosis combinadas de fenofibrato (200-300 mg una vez al día) y simvastatina (10, 20 y 30 mg una vez al día) en 45 pacientes con HPM, de alto riesgo cardiovascular, de acuerdo con las directrices del Panel de Tratamiento III para Adultos.