Interleucina-3 en hematología y oncología: estado actual del conocimiento y direcciones futuras

La interleucina (IL)-3 es un factor de crecimiento hematopoyético multipotente producido por células T activadas, monocitos/macrófagos y células de estroma. El gen IL-3 humano se encuentra en el cromosoma 5 cerca del segmento 5q31. El receptor de alta afinidad para la IL-3 humana está compuesto por subunidades alfa y beta. La IL-3 comparte una subunidad beta común con el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y la IL-5; esta subunidad ha sido mapeada al cromosoma 22q13. 1. Los efectos biológicos de la IL-3 se han estudiado en líneas celulares hematopoyéticas humanas y murinas y en células de médula humana normales. La adición de IL-3 al medio de cultivo induce la proliferación, maduración y probablemente la autorrenovación de células madre hematopoyéticas pluripotentes y células de linajes mieloides, eritroides y megacariocíticos. La IL-3 humana se clonó en 1986, y desde entonces varios ensayos clínicos han evaluado el potencial in vivo de la recombinación humana (rhIL-3). Los resultados iniciales de los estudios de fase I/II de IL-3 a una dosis de 5-10 microg/kg por vía subcutánea al día durante 5-10 días en pacientes con linfomas recidivantes, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de mama y cáncer de ovario mostraron que la aplicación de IL-3 después de la quimioterapia reduce los retrasos de la quimioterapia e induce una regeneración más rápida de granulocitos y plaquetas. Sin embargo, estos resultados no se confirmaron en los estudios de fase III. El papel de la IL-3 sola en el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos (SMD), la anemia aplásica (AA) y otros trastornos de insuficiencia de la médula ósea también ha sido decepcionante. Sin embargo, los estudios preliminares de IL-3 en combinación con agentes quimioterapéuticos e inmunosupresión han demostrado resultados alentadores en pacientes con SMD y AA, respectivamente. Se está empezando a identificar el potencial terapéutico de la IL-3 en la recolección y cebado de células madre de sangre periférica antes de la recolección. Los resultados iniciales de la combinación de IL-3 con GM-CSF o factores de crecimiento de acción posterior, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), han arrojado mayores cantidades de PBSC durante la cosecha. En los últimos años, la disponibilidad de agonistas sintéticos del receptor de IL-3 (IL-3R) y moléculas quiméricas similares con mayor actividad biológica in vitro y menos efectos secundarios inflamatorios ha ampliado nuestras opciones para emplear y comparar estas moléculas con rhIL-3 para la prevención de la mielosupresión inducida por quimioterapia. El papel de los agonistas de la IL-3 e IL-3R en la expansión ex vivo de las células madre, el desarrollo de células dendríticas y la transferencia de genes requiere una evaluación adicional. Parece que la aplicación futura de IL-3 en combinación con otras citocinas es una forma atractiva de avanzar en la prevención de la mortalidad y morbilidad relacionadas con el tratamiento en pacientes oncológicos. También muestra perspectivas para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la escalada de dosis y la modulación inmunitaria para pacientes con cáncer con enfermedad recidivante y resistente.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.