제임스입니다. 출혈열은 미국에서 임상의들 사이에서 널리 인정받지 못한 질병이지만,사실 세계 여러 곳에서 상당한 중요성을 지니고 있습니다. 이 증후군은 새로 인식 된 바이러스 속,한타 바이러스 속,가족 부냐비리다과 1 에 의해 발생하며,이 바이러스는 급성 신부전을 분명히 유발하기 때문에 특별한 관심을 가지며 만성 신장 질환의 후속 발달에 사람을 걸리기 쉽다는 증거가 증가하고 있습니다.한타 바이러스 감염으로 인한 인간의 질병은 유엔군 사이에서 신비한”새로운”질병 인 한국 출혈열이 발견 된 한국 분쟁 중에 서양 의학의 주목을 받았다. 그 당시,2,000 미국 이상. 군대가 감염되었고 많은 사망자가 발생했습니다 2. 그 시대의 가장 저명한 의학 과학자들의 강렬한 조사에도 불구하고,원인 인자는 확인되지 않았으며,10 년 전인 1976 년까지 병인학자가 마침내 발견되었습니다.혈청의 매우 흥미로운 세트는 한국 분쟁 동안 출혈열위원회에 의해 수집되었다. 이 위원회는 한국 군들 사이에서 나타난”새로운”출혈열을 조사하기 위해 군대에 의해 구성되었습니다. 그들은 궁극적으로 원인 인자를 분리 할 수 없었지만 임상 질환과 그 치료에 대한 상당한 지식을 개발했습니다. 그들은 또한 연구 된 환자로부터 급성 및 회복기 혈청을 체계적으로 수집했습니다. 이 컬렉션은 그대로 남아 있으며,우리는 최근 과거 한타 바이러스 감염 9 의 증거를 위해이 혈청을 테스트했습니다.이 혈청은 수년에 걸쳐 세 개의 금속 줄기에 저장되었습니다. 수집은 아주 주의깊게 포장되고,의외로,관의 거의 아무도는 저장에 있는 그들의 많은 년 도중 부서지지 않았습니다. 이 컬렉션에는 세 가지 크기의 보존 된 혈청이 포함되어 있으며,각 튜브에는 환자의 이름과 번호,수집 날짜,부피 및 질병의 날을 나타내는”디디”번호가 표시되어 있습니다. 라벨의 정보는 우리가 찾은 유일한 환자 데이터이므로 결과를 제시 할 때 발병 후 일을 계산하기 위해이를 사용했습니다.각 혈청 샘플을 한타 바이러스 항원 및 이그 젬 및 이그 젬 항체의 존재에 대한 효소 면역 분석법에 의해 시험 하였다. 각 환자에 대한 마지막 혈청은 또한 한타 바이러스의 어떤 균주가 감염에 책임이 있는지를 결정하기 위해 플라크 감소 중화 시험에 의해 테스트되었습니다.우리는 245 명의 환자로부터 600 개 이상의 혈청을 테스트했으며,15 명의 환자 만이 질병 과정에서 항 한타 바이러스 항체를 개발하지 못했습니다. 이들 혈청의 몇몇은 단 하나의 샘플만 얻은 환자들로부터 왔으며,아마도 질병 초기에 사망한 환자들을 대표할 수 있을 것이다;그러나 대부분의 음성 혈청은 한타바이러스 이외의 감염을 나타내는 것으로 보이는 하나 이상의 샘플을 얻은 환자들로부터 왔다. 최악의 경우 수치를 사용하여,위원회 임상의들은 임상 진단에서 적어도 94%의 시간 동안 정확했습니다.
이러한 결과를 보여주는 유틸리티의 IgM 분석 결과를 캡처,방법의 선택에 대한 진단의 급성 HFRS. 이것은 우리가 초기 혈청에서 한타 바이러스 항원을 검출하려는 우리의 시도에 실패했을 때 더욱 시행되었습니다. 우리가 플라크 감소 중화 테스트를 통해 각 환자로부터 추출한 마지막 혈청을 테스트했을 때,우리는 한탄 바이러스의 프로토 타입에 가장 높은 역가를 발견했으며,이 바이러스가 감염 가능성이 높다는 것을 나타냅니다.이 결과는 한국 분쟁 중 미군 사이에서 나타난 질병이 실제로 한탄 바이러스 감염으로 인한 것임을 확인합니다. 이 임상 진단의 확인과 급성 질환 중에 그려진 혈청의 가용성은 나중에 제안 할 일부 후속 연구에서 매우 유용 할 것입니다.신 병증 전염병은 스칸디나비아,서부 소련 및 유럽의 많은 지역에서 발견되는 신장 증후군을 동반 한 덜 심각한 형태의 출혈열입니다. 이 질병은 1930 년대 10,11 동안 의학 문헌에서 처음 설명되었으며,신장 증후군이있는 아시아 형태의 출혈열과 그 유사성은 얼마 동안 알려져 왔습니다 12. 아시아의 한탄 바이러스와 마찬가지로 신 병증 전염병의 원인 인 푸우 말라 바이러스도 설치류 숙주,이 경우 은행 들쥐,클레트리 오노 미 글라레 올 루스 13,14 와 관련이 있습니다. 신 병증 역학의 임상 세부 사항은 아시아 형태와 매우 유사하며 신장 기능 장애가 눈에 띄는 특징이지만 일반적으로 아시아에서 한타 바이러스 감염의 심각한 출혈성 증상 및 현저한 사망 특성이 부족합니다 15.신장 증후군을 동반 한 심각한 형태의 출혈열은 유럽의 발칸 지역에서 발생하며 그리스에서 약 15%의 사망률을 기록했습니다 16. 이 임상 질환은 스칸디나비아와 서유럽의 온화한 신 병증 역학보다는 아시아에서 볼 수 있듯이 한탄 바이러스로 인한 것과 더 유사합니다. 바이러스 급성 아픈 그리스 환자 로부터 분리 되었습니다 그리고 그것은 항 원과 비슷한 프로토 타입 한 탄 바이러스,하지만 특정 인식 수 있도록 충분히 뚜렷한 것으로 나타났습니다; 우리는이 새로운 한타 바이러스 17 에 대해 포로지아 바이러스라는 이름을 제안했습니다. 이 바이러스의 자연 숙주에 대한 조사에 따르면 노란 목의 마우스 인 아포 데 무스 플라비 콜리 스가 포로지아 바이러스 18 의 가장 가능성이 높은 저장고임을 나타냅니다.지금까지 논의 된 한타 바이러스와 관련하여 간단히 요약하면,신장 증후군이있는 출혈열과 지역적으로 관련된 세 가지 별개의 한타 바이러스가 인식됩니다. 한탄 바이러스는 아시아에서 발견되며 국소 적으로 한국 출혈열 또는 유행성 출혈열이라고 불리는 신장 증후군을 가진 중등도에서 중증의 출혈열을 담당합니다. 푸우말라 바이러스는 스칸디나비아,서부 소비에트 연방 및 유럽의 많은 지역에서 발견되며,신장병증 전염병이라고 불리는 덜 심각한 형태의 인체공학적 질병을 일으킵니다. 포로지아 바이러스,그리고 아마도 다른 밀접하게 관련된 균주는 발칸 지역에서 발견되며 심각한 형태의 포로지아 바이러스를 유발합니다.서울 바이러스는 국내 쥐와 관련된 또 다른 별개의 한타 바이러스입니다. 서울 바이러스의 이야기는 1980 년대 초에 시작,다시,호 왕 리와 그의 한국 동료는 발견 19 에서 눈에 띄는 역할을했다. 한탄바이러스에 대해 개발된 혈청검사의 도움으로 한국 출혈열의 발병지역에서 멀리 떨어진 한국의 도심에 거주했던 환자들 사이에서 신증후군으로 출혈열을 진단했다. 환자는 도시 거주자,도시 외부 여행의 역사를 가진 사람들이었다. 환자의 집 주변에 작은 설치류를 수집하려는 시도가 있었을 때 아포 데 무스를 찾을 수 없었습니다; 그러나,국내 쥐(라투스라투스,알.노르 베기 쿠스)가 존재했으며,한탄 바이러스로 보이는 것에 대한 항원과 항체가 모두 검출되었다. 그러나 더 구체적인 기술을 사용한 후속 연구는 국내 쥐의 바이러스가 프로토 타입 한탄 바이러스와 밀접한 관련이있는 별개의 에이전트라는 것을 발견했습니다. 그것은 서울 바이러스 선정 됐다,그것은 처음 고립 된 한국 도시 후.그 후 곧 우리는이 새로 인식 된 바이러스 20 의 분포를 결정하기 위해 국내 쥐의 글로벌 혈청 조사를 시작했습니다. 항체 양성 쥐는 세계의 많은 지역에서 발견되었으며,바이러스 자체는 새로운 것이 아니라 오히려 그것을 탐지하는 우리의 능력이 바뀌 었음을 시사합니다.우리는 국내 쥐들 사이에서이 바이러스의 유지를 조사하기 위해 지역적으로 우리의 노력을 집중시켰다. 우리는 쓰레기와 쓰레기가 풍부 지역에서 볼티모어,메릴랜드의 도심 지역에 집중,쥐는 일반적이다. 우리는 몇 년 동안 이 지역의 쥐 개체군에서 한타 바이러스를 연구했으며,이 환경에서 특히 쥐들 사이에서 흔히 볼 수있는 서울과 같은 바이러스를 발견했습니다 21.우리는 그곳에서 포획 된 쥐로부터 서울 유사 바이러스 균주를 분리했으며,이들 개체군에서 한타 바이러스 항체 유병률을 모니터링했습니다 22. 우리는 연령에 대한 좋은 추정 인 다양한 신체 질량 그룹에 의한 혈청 양성 비율을 조사한 결과,가장 낮은 질량 그룹 또는 가장 어린 연령 그룹의 동물 중 약 1/3 이 한타 바이러스에 항체를 가지고 있음을 발견했습니다. 우리는 이것이 다음 몇 주 동안 손실 되었다 고 200 그램 질량 그룹에 대 한 유병률 속도에서 딥에 반영 됩니다 모성 항 체를 의심 한다. 쥐 세,보급 속도 증가,거의 모든 인구의 가장 오래 된 세그먼트를 나타내는 무거운 대량 그룹에서 긍정적인 때까지.이러한 감염된 쥐가 거주 인구와 공존하며,서울 바이러스가 명백한 인간 질병을 일으킬 수 있다는 아시아에서의 인식과 함께,우리는 다음으로 볼티모어 주민들 사이에서 인간 감염을 문서화하려고 시도했습니다.우리는 많은 감염된 쥐가 발견 된 이웃에 위치한 성병 클리닉을 방문한 2,470 명을 처음 샘플링했습니다(표 1). 여기에 샘플링 인구는 젊은이었다,자신의 20 대 중반에,주로 흑인 남성,낮은 사회 경제적 지위의 23. 이 샘플에서 6 명 명확 하 게 했다 감염 된 로컬 쥐 매개 변종 한 타 바이러스의 항 체 유병률 1000 당 2.4 의 속도 산출.2018 년 10 월 11 일 메릴랜드 주 볼티모어의 선택된 인구 중 한타 바이러스에 대한 항체의 보급.메릴랜드 주 볼티모어의 선택된 개체군 중 한타 바이러스에 대한 항체의 유병률. 우리는 다음으로 존스 홉킨스 병원에서 250 밀리그램/24 시간 이상의 단백뇨를 가진 1,250 명의 환자를 조사했습니다(표 1). 이 인구는 또한 감염된 쥐가 흔한 도심 볼티모어 지역에서 도출되었습니다. 이 그룹에서 샘플링 된 사람들은 일반적으로 나이가 많았고,40 대 중반에는 주로 흑인 여성이었고,사회 경제적 인 이웃 출신이었습니다. 우리는 천 당 12 에 유행 비율을 위한 이 그룹에 있는 15 명의 사람 항체 양성,5 배 더 높은 것을,발견했습니다.혈청 양성 환자 중 어느 것도 급성 자간전증의 증거가 없었지만,모두 어떤 형태의 만성 질환을 가지고있었습니다 24. 우리가이 같은 인구에서 5 혈청 음성 컨트롤에 연령과 성별에 의해 각 혈청 양성 일치 하려고 할 때,우리는 혈청 양성 사람 고혈압,만성 신장 질환에서 고통을 훨씬 더 가능성이 있었다 발견 또는 뇌 혈관 사고의 역사,비록 당뇨병의 속도 크게 다르지 않았다(표 2). 존스 홉킨스 병원의 신장 전문의는 혈청 학적 상태에 대한 지식없이 신장 질환의 기본 진단에 대한 차트를 검토했습니다. 진단은보고 된 병력,검사,실험실 검사 및 방사선 촬영 및 생검을 기반으로했습니다. 고혈압 성 신장 질환은 혈청 양성자 중 가장 흔한 진단이었습니다. 이 결과는 당뇨병이 신장 질환의 가장 흔한 원인이었던 일치 된 대조군의 결과와 크게 달랐습니다; 약물 남용,다낭성 질환 및 사구체 신염과 같은 다른 요인은 이차적이었습니다(표 3). 본 차이는 혼자 인종을 기준으로 설명 할 수 없습니다.2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 메릴랜드 주 볼티모어에서 만성 질환의 유병률에 대한 한타 바이러스-혈청 양성 및 한타 바이러스-혈청 음성 환자의 비교,사례 통제 연구,1986-88.메릴랜드 주 볼티모어에서 만성 질환의 유병률에 대한 한타 바이러스-혈청 양성 및 한타 바이러스-혈청 음성 환자의 비교,사례 대조 연구,1986-88. 2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 메릴랜드 주 볼티모어의 만성 신장 질환의 특정 원인,사례 통제 연구,1986-88.메릴랜드 주 볼티모어에서 만성 신장 질환의 특정 원인,사례 대조 연구,1986-88. 마지막으로,볼티모어에서 만성 신장 투석 단위를 사용하는 402 명의 환자를 대상으로 한 혈청 학적 조사(표 1). 개별 식별자 및 개인 역사 이러한 혈청에 대 한 사용할 수 없습니다 하지만 인구 연령 분포와 성별 비율 존스 홉킨스 병원 인구의 유사 했다. 이 그룹에서 확인 된 혈청 평가율은 샘플링 된 모든 그룹 중 가장 높은 20/1,000 이었습니다.이러한 혈청 학적 결과는 볼티모어 인구의 서로 다른 부분에서 도출되는 동안,그들은 몇 가지 일반적인 특성을 공유 할,미국에서 발견 서울과 같은 바이러스의 균주는 만성 신장 질환의 나중에 개발에 개인을 걸리기 수 있음을 시사한다,적어도 도심 인구의 낮은 사회 경제적 세그먼트 중.한타 바이러스 감염 후 장기 신장 기능 장애의 가능성은 잘 연구되지 않았다. 최초의 연구 중 하나는 의료 후속 기관 25 의 직원을 포함하여 루비니와 그의 동료들에 의해 수행되었습니다. 그들은 한타 바이러스 감염을 겪은 한국 전쟁 참전 용사들과 대부분의 사례가 감염된 지 약 3~5 년 후인 1956 년에 일치하는 대조군 그룹을 조사했습니다. 이 연구는 그들이 비뇨 생식기 병원 입원 비율이 크게 증가한 것을 발견했다는 점에서 주목할 만했습니다.이 비율은 원래 질병의 심각성에 따라 증가했습니다. 다른 발견에는 저 뇨증,지속적인 경증 알부민뇨 및 일부 검사에서 초기 고혈압의 제안이 포함되었습니다. 만성 신장 역기능의 이 초기 표시는 환자의 조건이 볼티모어 거주자 중 보인 그들과 유사한 조건에 한동안 진화할 수 있었다 가설과 일치합니다.흥미롭게도,이 연구의 파일은 여전히 후속 기관에 존재합니다. 분명히,이 인구에 대한 또 다른 견해가 절실히 필요하며,후속 기관 및 우사 리드와의 공동 연구가 현재 개발되고 있습니다.우리는 또한 유럽 발칸 지역의 동료들에게 만성 신장 기능 부전의 증거가 있는지 혈청 학적으로 확인 된 환자들을 검사하도록 권장했으며,그 결과는 표 4 26,27,28,29 에 나와 있습니다. 급성 질환에서 살아남은 사람들의 약 10%는 만성 신장 기능 부전의 증거를 남겼습니다. 이 수치는 병원에서 퇴원 후 약 5 년 사이에 언제든지 복용 한 신장 기능 평가를 기반으로합니다. 5 년은 이 지역에서 가장 긴 기간으로,감염된 환자들을 더 이상 추적 관찰하지 못했습니다. 그럼에도 불구 하 고,거기에 몇 가지 다른 의료 센터에서 결과에서 눈에 띄는 유사성,만성 신부전 환자 중 드문 후유증은 급성 질환 중 입원 충분히 아픈 제안. 우리는 시간이 지남에 따라 이러한 환자를 계속 검사하고 있으며 볼티모어에서 볼 수 있듯이 지역의 장기 거주자들 사이에서 혈청 양성 및 만성 신장 질환 또는 고혈압 사이에 상관 관계가 있는지 확인하려고 노력하고 있습니다.2018 년 10 월 15 일(토)~2018 년 10 월 15 일(일) 유고 슬라비아와 그리스에서 진단 된 혈청 학적으로 확인 된 환자 중 후유증으로 만성 신부전.유고 슬라비아와 그리스에서 진단 된 혈청 학적으로 확인 된 환자 중 만성 신부전증의 후유증으로서의 만성 신부전증. 요약하면,지난 10 년 동안 신장 증후군이있는 출혈열에 관한 풍부한 새로운 지식을 얻었습니다. 우리는 이제 여러 가지 바이러스가 임상 적으로 유사한 질병을 일으킬 수 있다는 것을 알고 있습니다.이 질병은 집합 적으로 신장 증후군이있는 출혈열이라고합니다. 이 바이러스는 만성적으로 감염된 설치류에 의해 자연적으로 유지되며 한 번 의심되는 것보다 훨씬 널리 분포됩니다. 우리는 급성 신우 신염을 신속하고 정확하게 진단 할 수있는 위치에 있으며 과거 한타 바이러스 감염이 만성 신장 질환의 후속 발달과 관련 될 수 있음을 시사하는 예비 증거가 있습니다.르덕,제이.더블유.,티.지.로시.,달림 플,제이 엠.1990. 한국 분쟁 동안 출혈열위원회에 의해 수집 된 혈청의 회고전 분석. 제이 감염. 지. (submitted).