임상 약리학
작용 메커니즘
Lamivudine 는 항레트로바이러스 에이전트.또한,약물 동태 학 및 복합(2 일 2 회 요법)경구 투여 용량뿐만 아니라,단일 및 다중(1 일 2 회 요법)경구 투여 용량도 포함된다.라미부딘의 약동학 적 특성은 또한 5 밀리그램에서 600 밀리그램에 이르는 단일 및 다중 경구 용량으로 연구되었다.에피 비르 300-밀리그램 정제의 정상 상태 약동학 적 특성은 7 일 동안 매일 1 회 에피 비르 150-밀리그램 정제와 비교하여 7 일 동안 매일 2 회 크로스 오버 시험에서 평가되었다 60 건강 과목. 1 일 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회; 1 일 2 회 150 밀리그램에 비해 66%더 높았고,트로프 값은 53%더 낮았다. 세포 내 라미부딘 트리 포스페이트 노출 전주 혈액 단핵 세포 또한 유사했다. 피험자 간 가변성은 세포 내 라미부딘 트리 포스페이트 농도 대 라미부딘 혈장 트로 농도에 대해 더 컸다.라미부딘의 약동학은 다른 항 레트로 바이러스 제제와 함께 1 일 2 회 라미부딘 150 밀리그램을 투여 한 12 명의 성인 에이즈-1-감염된 피험자에서 평가되었다. 기하 평균(95%씨)포라우트(0-12)는 5.53(4.58,6.67)이었다.그 결과,그 결과는 다음과 같습니다.12 명의 성인 피험자에서 절대 생체 이용률은 150-밀리그램 정제에 대해 86%,경구 용액에 대해 87%,13%였다.경구 투여 후 1 일 2 회 9 명의 성인에게 에이즈-1 을 투여 한 후,피크 혈청 라미부딘 농도는 1.5 밀리그램 당 0.5 밀리그램 당 1.5 밀리그램이었다. 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 영역(경매)및 최대 킬로그램 당 0.25 내지 10 밀리그램의 범위에 걸쳐 경구 용량에 비례하여 증가 하였다.정상적인 신장 기능을 가진 에이즈-1-양성 증상 성인에서 라미부딘의 축적 비율은 1.50 15 일 후였다.경구 흡수에 대한 식품의 효과 에피비르 정제 및 경구 용액은 음식없이 투여 될 수 있습니다. 라미부딘의 조사 25 밀리그램 투여 형태는 경구 투여했다 12 무증상,에이즈-1-감염된 과목 2 경우에,한 번 금식 상태에서 한 번 음식(1,099 킬로 칼로리,75 그램 지방,34 그램단백질,72 그램 탄수화물). 라미부딘의 흡수는 금식 상태(티맥스:3.2,000,000 시간)에 비해 페드 스테이트(티맥스:0.9,000,000 시간)에서 느렸다. 연준과 금식 상태에서 전신 노출에 유의 한 차이가 없었다(경매 2015).20 명의 피험자에게 라미부딘을 투여 한 후 분포의 겉보기 부피는 1.3 킬로그램 당 0.4 리터 였고,라미부딘이 혈관 외 공간으로 분포한다는 것을 암시했다. 배포 볼륨용량 독립적이었고 체중과 상관 관계가 없었습니다.인간 혈장 단백질에 라미부딘의 결합은 36%보다 적다. 체외 연구는 0 의 농도 범위에 걸쳐 있음을 보여주었습니다.적혈구와 관련된 라미부딘의 양은 53%에서 57%로 다양했으며 농도와 무관했다.라미부딘의 신진 대사는 다음과 같은 작은 경로입니다 elimination.In 인간,라미부딘의 유일하게 알려진 대사 산물은 트랜스 설 옥시 데 메타 볼라이트(12 시간 후 경구 복용량의 약 5%)입니다. 이 대사 산물의 혈청 함량은 결정되지 않았습니다. 라미부딘은 시토크롬 효소에 의해 크게 대사되지 않는다.라미부딘의 대부분은 활성 유기 양이온 분비에 의해 변하지 않은 이뉴린을 제거한다. 에서 9 건강한 과목은 주어진 단 300-mg 을 경구 투여 lamivudine,신관이었 199.7±56.9mL permin(mean±SD). 20 명의 인간면역결핍바이러스-1-감염된 피험자가 단일 정맥 투여를 받은 경우,재검사는 분당 280.4 밀리리터였다(평균 25.2 밀리리터였다),라미부딘의 총 클리어런스의 71%(평균 25.2 밀리리터였다).24 시간 동안 혈청 샘플링을 한 대부분의 단일 용량 시험에서 투여 후 관찰 된 평균 제거 반감기(티)는 5~7 시간 범위였다. HIV-1 감염과목 총 정리되었 398.5±69.1mL per min(mean±SD). 경구 클리어런스 및 제거 반감기는 킬로그램 당 0.25 내지 10 밀리그램의 경구 투여 범위에 걸쳐 투여량 및 체중과 무관했다.라미부딘의 약동학 적 특성은 신장 기능이 손상된 작은 그룹의 에이즈-1 에 감염된 성인에서 결정되었다(표 7).표 7: Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) aftera Single 300-mg Oral Dose of Lamivudine in 3 Groups of Adults with VaryingDegrees of Renal Function
| Parameter | Creatinine Clearance Criterion (Number of Subjects) | ||
| >60 mL/min (n = 6) |
10-30 mL/min (n = 4) |
<10 mL/min (n = 6) |
|
| Creatinine clearance (mL/min) | 111 ± 14 | 28 ± 8 | 6 ± 2 |
| Cmax (mcg/mL) | 2.6 ± 0.5 | 3.6 ± 0.8 | 5.8 ± 1.2 |
| AUC∞ (mcg•h/mL) | 11.0 ± 1.7 | 48.0 ± 19 | 157 ± 74 |
| Cl/F (mL/min) | 464 ± 76 | 114 ± 34 | 36 ± 11 |
Tmax was not significantly affected by renal function.Based on these observations, it is recommended that the dosage of lamivudine bemodified in patients with renal impairment .그러나,혈액 투석의 시간 길이(4 시간)크게 단일 용량 투여 후 평균 라미부딘 노출을 변경하기에 불충분했다. 지속적인 외래 복막 투석 및 자동 복막 투석은 라미부딘 클리어런스에 무시할 수있는 영향을 미칩니다.따라서,권장,크레아티닌에 대한 용량의 보정 다음,추가 용량 수정은 루틴 혈액 투석 또는 복막 투석 후 할 수 없다.소아 환자에서 라미부딘에 대한 신장 손상의 영향은 알려져 있지 않습니다.라미부딘의 약동학 적 특성은 간 기능이 손상된 성인에서 결정된다. 약동학 매개 변수간 기능 감소로 변경되지 않았습니다. 아미부딘의 안전성 및 효능은 비 보상 간 질환의 존재 하에서 확립되지 않았다.남아프리카에서 실시 된 2 건의 임상 시험 중 36 명의 임신 여성에서 라미부딘 약동학이 연구되었습니다. 임산부의 라미부딘 약동학은 비 임신 성인 및 산후 여성에서 볼 수있는 것과 유사했습니다. 라미부딘 농도는 일반적으로 모성,신생아 및 탯줄 혈청 샘플과 유사했습니다.라미부딘의 약동학은 210 명의 소아 과목에서 에피비르의 단일 또는 반복 투여 후 연구되었다.라미부딘 경구 용액을 투여받은 소아 피험자는 에이즈-1-감염된 성인과 비교하여 아미부딘의 혈장 농도가 약 25%낮았다. 소아 대상아라미부딘 경구 정제는 성인에서 관찰 된 것보다 약간 높은 혈장 농도에 필적하는 혈장 농도를 달성했습니다. 의 절대 생체 이용률에피 비르 정제 및 경구 용액 모두 성인보다 소아에서 낮습니다. 에피 비르 경구 용액의 생체 이용률은 차이가 없음에도 불구하고 소아 과목에서 라미부딘을 함유 한 정제보다 약 40%낮습니다. 에피 비르 오랄 솔솔 션을 투여받는 소아 환자에서 라미부딘 노출이 낮 으면 라미부딘과 소르비톨(예:지아 겐)을 함유 한 병용 용액 사이의 상호 작용 때문일 수 있습니다. 약물 동태 데이터의 모델링은 충분한 농도를 달성하기 위해 에피비르 경구 용액의 복용량을 매일 2 회 경구 복용 당 5 밀리그램 또는 매일 1 회 경구 복용 당 10 밀리그램(매일 최대 300 밀리그램)으로 증가시키는 것이 필요합니다. 이 용량에서 소르비톨 함유 의약품과 함께 투여 된 임상 데이터 인 에이즈 -1 감염된 소아 환자는 없습니다.12 세부터 3 개월까지의 소아 대상자에 대해 1 일 1 회 투여 된 라미부딘의 약동학은 3 번의 시험에서 평가되었다(펜타 -15,펜타 13 및 애로우 펙). 모든 3 개의 시험은 아바 카비르 및 라미부딘의 2 회 대 1 일 1 회 투여의 2 회,크로스 오버,오픈 라벨 약동학 시험이었다. 이 3 가지 시험은 1 일 1 회 투여가 동일한 제제(즉,경구 용액 또는 정제 제제)내의 투여 레지멘을 비교할 때 동일한 총 일일 투여 량에서 라미부딘의 유사한 오 0-24 를 매일 2 회 투여한다는 것을 보여 주었다. 평균 맥스는 1 일 2 회 투여에 비해 1 일 1 회 투여로 약 80%내지 90%더 높았다.표 8: 소아 임상시험에서 라미부딘을 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 약물동태학적 파라미터(기하 평균)를 3 회 소아 임상시험에서 반복 투여한 후 2018 년 11 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년 12 월 1 일,2018 년
Trimethoprim/Sulfamethoxazole
라미 TMP/SMX 었 coadministered 을 14HIV-1-긍정적인 과목에 single-center,open-label,randomized,crossovertrial. 각 피험자는 크로스 오버 설계에서 다섯 번째 용량과 함께 라미부딘 300 밀리그램의 병용 투여와 함께 5 일 동안 하루에 한 번 300 밀리그램의 단일 투여로 치료를 받았다.2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 그 결과,이 약물은 항 염증 및 항 염증 효과가 있으며,항 염증 및 항 염증 효과가 있습니다. 치료 주치의에 사용 된 것과 같은 높은 용량의 라미부딘 약동 동학에 미치는 영향에 관한 정보는 없습니다.12 명의 무증상 에이즈-1-감염 성인 피험자에서 라미부딘 오지도부딘의 임상 적으로 유의 한 변화는 관찰되지 않았다.지도부딘의 단일 투여 량(200 밀리그램)과 조합하여 여러 용량의 라미부딘(12 시간마다 300 밀리그램).라미부딘은 합성 뉴 클레오 시드 유사체이다.세포 내에서,라미부딘은 활성 5′-트리 포스페이트 메타 볼라이트,라미부딘 트리 포스페이트로 인산화된다. 뉴클레오티드 유사체의 혼입 후 연쇄 상쇄를 통해 에이즈-1 역전사 효소를 억제한다.항 바이러스 활성은 표준 감수성 분석법을 사용하여 단핵구 및 신선한 인간 말초 혈액 림프구를 포함한 다수의 세포주에서 처리되었다. EC50values 범위에 있었다 0.003~15microM(1microM=0.23mcg mL).또한,이 연구는 연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구,연구 및 연구 바이러스 백신 및 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신으로 인한 바이러스 백신입니다. 이 두 가지 주요 매개 변수는 다음과 같습니다. 라미부딘은 시험 된 모든 항 에이즈 제제에 대해 항 고질적이지 않았다. 리바비린(50 마이크로 밀림)은 만성 홍 반성 바이러스 감염의 치료에 사용되어 아미부딘의 항-1 활성을 3.5 배 감소시켰다.세포 배양에서 라미부딘 내성 변이체가 선택되었다. 유전자형 분석은 저항성이 코돈 184 에서 에이즈-1 역전사 효소에서 비 특이성 아미노산 치환에 의한 것으로 나타나 메티오닌을 발린 또는 이소류신으로 변화시켰다.
HIV-1 균주에 저항하는 모두 lamivudine 및 zidovudinehave 로부터 격리 되어 주제입니다. 임상 분리 물 톨라미부딘 및 지도부딘의 감수성은 통제 된 임상 시험에서 모니터링되었다. 라미부딘 단독 요법 또는 라미부딘 플러스 지도부딘과 병용 요법을받는 피험자는 대부분의 피험자로부터 에이즈-1 이 12 주 이내에 라미부딘에 대한 표현형 및 유전형 내성이되었습니다.20001 주까지 바이러스 학적 실패로 확인되었다(혈장 에이즈-1 보다 더 큰 수준 400 복사본 당).20001 주까지 바이러스 학적 실패로 확인되었다. 28 명의 피험자를 라미부딘 1 일 1 회 치료군으로 랜덤하게,25 명을 라미부딘 2 일 치료군으로 랜덤하게 하였다. 라미부딘 1 일 1 회 그룹 및 라미부딘 1 일 2 회 그룹에서 피험자의 중간 기준 혈장 에이즈 -1 아르 자형 수준 4 였습니다.밀리리터 당 9 개의 로그 10 개의 복사본과 밀리리터 당 4.6 개의 로그 10 개의 복사본이 각각 있습니다.
유전자형을 분석의 격리 치료에서 22subjects 식별로 virologic 실패 lamivudine 일단 매일 groupshowed 는 분리에서 8 월 22 일 과목을 포함 처리-emergentlamivudine 저항 관련 대체(M184V 또는 M184I),에서 격리 0of22 과목 포함된 치료 긴급 아미노산 치환 associatedwith 지도부딘 저항(M41L,D67N,K70R,L210W,T215Y/F,또는 K219Q/E), andisolates10 22 과목 포함된 치료 긴급 아미노 acidsubstitutions 와 관련된 efavirenz 저항(L100I,K101E,K103N,V108I,또는 181 기음).라미부딘 1 일 2 회 치료 그룹에서 피험자로부터 온 치료 분리 물(엔=22)의 유전자형 분석은 22 명의 피험자 중 5 명에서 분리 물이 치료-응급 라미부딘 저항성 치환을 포함하고,22 명의 피험자 중 1 명에서 분리 물이 치료-응급 지도부딘 저항성 치환을 포함하고,22 명의 피험자 중 7 명에서 분리 물이 치료-응급 에파비렌츠 저항성 치환을 포함한다는 것을 보여 주었다.13 명의 피험자 중 7 명에서 타티솔레이트가 라미부딘에 대한 감수성이 85~299 배 감소한 것으로 나타 났으며,13 명의 피험자 중 12 명에서 분리 된 피험자는 지도부딘에 감수성이 저하되었으며,13 명의 피험자 중 8 명에서 분리 된 피험자는 25~295 배의 감수성이 감소했다.에파비렌츠13 명의 피험자 중 4 명에서 타티솔레이트가 라미부딘에 대한 감수성이 29~159 배 감소한 것으로 나타 났으며,13 명의 피험자 중 3 명에서 분리 된 피험자는 에파비렌즈에 대한 감수성이 21~342-폴드 감소를 보였다.10 명의 피험자가 1 일 1 회 라미부딘 300 밀리그램 플러스 아바 카비르 300 밀리그램 플러스 아바 카비르 300 밀리그램 및 50 명의 피험자가 1 일 2 회 라미부딘 150 밀리그램 플러스 지도부딘 300 밀리그램 플러스 아바 카비르 300 밀리그램을 받았다. 2 그룹에서 피험자에 대 한 중간 기준 플라즈마 에이즈-1 아르 자형 유전자 수준 4.79 밀리리터 당 로그 10 복사본 및 4.83 밀리리터 당 로그 10 복사본 각각 했다. 라미부딘 1 일 1 회 치료 그룹의 50 명 중 14 명과 라미부딘 2 일 그룹의 50 명 중 9 명이 바이러스 학적 실패로 확인되었습니다.1 일 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 회 1 일 2 회 라미부딘을 투여받은 피험자로부터의 분리물(엔=6)은 2 개의 피험자로부터의 분리물 단독 및 2 개의 피험자로부터의 분리물이 지도부딘 저항성-관련 아미노산 치환과 조합하여 결합되었음을 보여 주었다.1 일 1 회 라미부딘을 투여받은 피험자로부터 온-치료 분리체의 표현형 분석은 4 피험자로부터 에이즈-1 분리체가 라미부딘에 대한 감수성이 32-53 배 감소한 것으로 나타났다.이러한 6 과목에서 에이즈-1 분리 지도부딘에 취약 했다.1 일 2 회 라미부딘을 투여받은 피험자로부터 온-치료 분리물의 표현형 분석은 1 피험자로부터 에이즈-1 분리물이 라미부딘에 대한 감수성이 45 배 감소하고 지도부딘에 대한 감수성이 4.5 배 감소한 것으로 나타났다.라미부딘 경구 용액을 투여받은 소아 대상화살표에서 다른 항 레트로 바이러스 경구 용액(아바 카비르,네비 라핀/에 파비 렌츠 또는 지도부딘)과 함께 바이러스 내성을 더 많이 개발했습니다. 에피 비르와 아바 카비르의 1 일 1 회 또는 2 회 일일 투여로 무작위 배정 할 때,정제를 시작한 피험자의 13%와 용액을 시작한 피험자의 32%가 저항력을 가졌습니다. 소아과에서 관찰 된 저항 프로파일은 검출 된 유전형 치환 및 상대 빈도 측면에서 성인에서 관찰 된 것과 유사합니다.교차저항은 뉴클레오시드레 버스 전사효소 억제제(뉴클레오시드레스 전사효소 억제제)사이에서 관찰되었다. 세포 배양에서 아미부딘 내성 에이즈-1 뮤탄트는 디다 노신에 대한 교차 저항성이었다. 교차 저항은 또한 다음과 같이 아바 카비르 과 엠 트리시 타빈 다음과 같이 예상됩니다.에피 비르의 사용은 다른 항 레트로 바이러스 제와 병용 요법에서 에이즈-1-감염된 피험자의 임상 적 삼투의 결과에 기초한다. 임상 종점을 가진 시험 또는 세포 수 및 에이즈-1 의 결합으로 인한 정보 라미 부딘의 기여에 대한 문서 아래에 포함되어 있습니다 조합 요법 제어되지 않은 시험.임상 적 종점 시험(카이사르)은 지속적인 현재 치료(지도부딘 단독 또는 지도부딘과 디다 노신 또는 잘시 타빈)를 비교 한 다기관,이중 맹검,위약 대조 시험이었다 에피 비르 또는 에피 비르 플러스 조사 논 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제(무작위 1:2:1). 1,816 명의 에이즈-1-감염된 성인의 총 25~250 개의 세포(중앙값=122 개의 세포)가 기준선에서 등록되었습니다.: 평균 연령은 36 세,87%는 남성,84%는 뉴 클레오 사이드-경험,16%는 치료-순진했다. 테메디안 재판 기간은 12 개월이었다. 결과는 표 9 에 요약되어 있습니다.표 9: Number of Subjects (%) with at Least OneHIV-1 Disease Progression Event or Death
| Endpoint | Current Therapy (n = 460) |
EPIVIR plus Current Therapy (n = 896) |
EPIVIR plus an NNRTIa plus Current Therapy (n = 460) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HIV-1 progression or death | 90 (19.6%) | 86 (9.6%) | 41 (8.9%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Death | 27 (5.9%) | 23 (2.6%) | 14 (3.이 물질은 주로 얼룩이,더러운,스크래치 또는 젖지 않고 그래픽을 보호의 사용에 초점을 맞추고있다.1999 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년 1 월 1 일,2009 년. 이 시험은 2-약물 조합에서 라미부딘의 항 바이러스 효과를 입증했습니다. 에이즈 -1 감염의 치료에 있는 아미부딘의 최근 사용은 강화한 바이러스 압박을 위한 적어도 3 개의 항레트로바이러스 약을 포함하는 다수 약 레지멘으로 그것을 통합합니다.임상시험에서는 1 일 1 회 에피 비르 300 밀리그램을 투여하기 위해 1:1 로 무작위 배정 된 다기관,이중 맹검,통제 된 시험 또는 에피 비르 150 밀리그램을 매일 2 회,지도부딘 300 밀리그램과 함께 매일 2 회 및 에파비렌즈 600 밀리그램을 매일 1 회 투여 하였다. 총 554 개의 항 레트로 바이러스 치료-나이브 히브-1-감염된 성인 등록: 이 연구에서는 세포 간 세포 수가 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상되며,세포 간 세포 수는 증가 할 것으로 예상됩니다. 48 주를 통한 치료 결과는 그림 1 과 표 10 에 요약되어 있습니다.2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 2015 년 11 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일-2015 년 12 월 1 일 각 방문에서 응답자는 달성 한 과목이다.표 10: Outcomes of Randomized Treatment through 48Weeks (Intent-to-Treat)
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