Interleukin-3 i hematologi og onkologi: nåværende tilstand av kunnskap og fremtidige retninger

Interleukin (IL) -3 er en multipotent hematopoietisk vekstfaktor produsert av aktiverte T-celler, monocytter/makrofager og stromaceller. DET humane IL – 3-genet ligger på kromosom 5 nær segment 5q31. Høyaffinitetsreseptoren for human IL-3 består av alfa-og beta-underenheter. IL-3 deler en felles betaenhet med granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) OG IL-5; denne underenheten har blitt kartlagt til kromosom 22q13.1. De biologiske effektene AV IL-3 er studert i humane og murine hematopoietiske cellelinjer og normale humane marg celler. Tilsetning AV IL-3 til kulturmediet induserer proliferasjon, modning og sannsynligvis selvfornyelse av pluripotente hematopoietiske stamceller og celler av myeloide, erytroide og megakaryocytiske linjer. Human IL-3 ble klonet i 1986, og siden da har ulike kliniske studier vurdert in vivo potensialet for rekombinant human (rhIL-3). Innledende resultater fra fase i/II-studier AV IL-3 i en dose på 5-10 mikrog / kg subkutant daglig i 5-10 dager hos pasienter med residiverende lymfomer, småcellet lungekreft, brystkreft og eggstokkreft viste at IL-3 etter kjemoterapi reduserer kjemoterapiforsinkelser og induserer raskere regenerering av granulocytter og blodplater. Disse resultatene ble imidlertid ikke bekreftet i fase III-studier. ROLLEN AV IL – 3 alene i behandlingen av myelodysplastisk syndrom (MDS), aplastisk anemi (AA) og andre benmargssvikt har også vært skuffende. Foreløpige STUDIER AV IL-3 i kombinasjon med kjemoterapeutiske midler og immunsuppresjon har imidlertid vist oppmuntrende resultater hos pasienter med HENHOLDSVIS MDS og AA. Det terapeutiske potensialet FOR IL-3 i perifer blodstamcelle (PBSC) høsting og priming av stamceller før høsting begynner å bli identifisert. Innledende resultater AV IL – 3-kombinasjon med GM-CSF eller senere virkende vekstfaktorer som granulocyttkolonistimulerende faktor (g-CSF) har gitt større mengder PBSC under høsting. I de senere år har tilgjengeligheten av syntetiske IL-3 reseptor (IL-3R) agonister og lignende kimære molekyler med større in vitro biologisk aktivitet og færre inflammatoriske bivirkninger utvidet våre muligheter til å ansette og sammenligne disse molekylene og rhIL – 3 for forebygging av kjemoterapi-indusert myelosuppresjon. ROLLEN TIL IL-3 og IL-3R agonister i ex vivo utvidelse av stamceller, dendritisk celleutvikling og genoverføring krever ytterligere evaluering. Det ser ut til at fremtidig BRUK AV IL-3 i kombinasjon med andre cytokiner er en attraktiv vei fremover i forebygging av behandlingsrelatert dødelighet og sykelighet hos onkologipasienter. Det viser også utsikter for utvikling av nye terapeutiske strategier for doseøkning og immunmodulasjon for kreftpasienter med residiverende og resistent sykdom.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.