Interleucina-3 em hematologia e oncologia: estado atual do conhecimento e direções futuras

a Interleucina (IL) – 3 é um multipotent de crescimento hematopoiéticos fator produzido por ativadas, as células T, monócitos/macrófagos e células do estroma. O gene humano IL-3 está localizado no cromossoma 5 perto do segmento 5q31. O receptor de alta afinidade para a IL-3 humana é composto por subunidades alfa e beta. A IL-3 partilha uma subunidade beta comum com o factor estimulante de colónias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e a IL-5; esta subunidade foi mapeada para o cromossoma 22q13. 1. Os efeitos biológicos do IL-3 foram estudados em linhas celulares hematopoiéticas humanas e murinas e em células normais da medula humana. A adição de IL-3 ao meio de cultura induz proliferação, maturação e, provavelmente, auto-renovação de células estaminais hematopoiéticas pluripotentes e células de linhagens mielóides, eritroidas e megacariocíticas. A IL-3 humana foi clonada em 1986 e, desde então, vários ensaios clínicos avaliaram o potencial in vivo de humanos recombinantes (rhIL-3). Os resultados iniciais dos estudos de fase I/II da IL-3 numa dose de 5-10 microg/kg por via subcutânea, durante 5-10 dias, em doentes com linfomas recidivantes, cancro do pulmão de pequenas células, cancro da mama e cancro do ovário, demonstraram que a aplicação da IL-3 após quimioterapia reduz os atrasos na quimioterapia e induz uma regeneração mais rápida dos granulócitos e plaquetas. No entanto, estes resultados não foram confirmados em estudos de fase III. O papel do IL-3 sozinho no tratamento de síndromes mielodisplásicas (SMD), anemia aplástica (AA) e outras perturbações da insuficiência da medula óssea também têm sido decepcionantes. No entanto, estudos preliminares da IL-3 em associação com agentes quimioterapêuticos e imunossupressão demonstraram resultados encorajadores em doentes com MDS e AA, respectivamente. Começa a ser identificado o potencial terapêutico da colheita e preparação de células estaminais IL-3 em células estaminais do sangue periférico (PBSC) antes da colheita. Os resultados iniciais da Associação IL-3 com GM-CSF ou factores de crescimento de Acção posterior, tais como o factor de estimulação das colónias de granulócitos (G-CSF), produziram quantidades maiores de PBSC durante a colheita. Nos últimos anos, a disponibilidade de agonistas sintéticos do receptor IL-3 (IL-3R) e de moléculas quiméricas semelhantes com maior actividade biológica in vitro e menos efeitos secundários inflamatórios alargou as nossas opções para empregar e comparar estas moléculas e o rhIL-3 para a prevenção da mielossupressão induzida pela quimioterapia. O papel dos agonistas IL-3 e IL-3R na expansão ex vivo de células estaminais, desenvolvimento de células dendríticas e transferência de genes requer uma avaliação adicional. Afigura-se que a futura aplicação da IL-3 em combinação com outras citoquinas é uma forma atractiva de avançar na prevenção da mortalidade e morbilidade relacionadas com o tratamento em doentes oncológicos. Mostra também perspectivas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o aumento da dose e a modulação imunitária para doentes com cancro com doença recidiva e resistente.

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