rezumat și introducere
obiectiv: pentru a evalua eficacitatea și siguranța pe termen lung (12 luni) a fenofibratului administrat cu simvastatină în tratamentul hiperlipidemiei mixte primare, am efectuat un studiu care a comparat dozele crescânde ale acestor medicamente în și femeile care aparțin unui eșantion Clinic de out-pacienți.
Proiectare: Acesta a fost un studiu deschis efectuat la pacienți cu hiperlipidemie mixtă primară (fenotipul IIb al lipoproteinelor) care au avut nevoie de o abordare terapeutică combinată din cauza răspunsului lor slab la un regim cu un singur medicament cu un inhibitor de HMG-CoA reductază (simvastatină). Astfel, la terapie a fost adăugat un fibrat (fenofibrat). Studiul a durat 12 luni.
pacienți: patruzeci și cinci de pacienți (vârsta medie: 58,9 11,3 ani) cu hiperlipidemie mixtă primară care au prezentat un răspuns slab la tratamentul hipolipidemic cu un singur medicament au fost înrolați. Nivelul mediu al trigliceridelor plasmatice a fost constant peste 300 mg/dL, iar colesterolul lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) a fost de peste 160 mg/dL după cel puțin 6 luni de tratament cu un singur medicament hipolipidemic (simvastatină) plus tratament dietetic antiatherogen.intervenții: cinci pacienți au primit simvastatină 10 mg o dată pe zi în plus față de fenofibrat 200 mg; 26 pacienți au primit simvastatină 20 mg o dată pe zi plus fenofibrat 200 mg; 11 pacienți au primit simvastatină 20 mg o dată pe zi plus fenofibrat 300 mg; și trei pacienți au primit simvastatină 30 mg o dată pe zi plus fenofibrat 200 mg. Pacienții au fost alocați grupurilor de tratament pe baza răspunsului lor relativ la terapie. Cei care alcătuiesc grupurile progresiv mai mari de agent / doză au fost indivizii cu risc cardiovascular mai mare în funcție de valorile colesterolului total și ale colesterolului lipoproteic cu densitate mare (HDL-C).
rezultate: regimul dublu-medicament administrat timp de 12 luni la patru grupuri diferite, în funcție de diferitele doze combinate de simvastatină și fenofibrat, a dus la o reducere a colesterolului total de 18% (p 0,05) la 39% (p 0.0.05), în LDL-C de 21% (nesemnificativ) până la 39% (p 0,05) și în trigliceride de 35% (p 0,05) până la 56% (p 0,01) și o creștere a HDL-C de 8% (p 0,05) până la 30% (nesemnificativ). Raportul riscului cardiovascular (colesterol total / HDL-C) la sfârșitul studiului a fost redus cu 33-60%, în timp ce non-HDL-C a scăzut cu 25-38%. Nu au fost raportate reacții adverse grave de către pacienți. Nici biochimia hepatică, nici concentrația serică a creatin kinazei nu au fost modificate semnificativ. Întreruperea tratamentului, dacă este necesar, în cazul apariției unor dovezi clinic subiective sau obiective ale efectelor adverse a fost asigurată.
concluzie: rezultatele au confirmat eficacitatea combinației de fenofibrat și simvastatină. Abordarea terapeutică combinată s-a dovedit a fi sigură pentru tratamentul hiperlipidemiei mixte primare, cel puțin la pacienții cu funcție hepatică și renală normală.
boala coronariană (CHD) este o cauză majoră de morbiditate și mortalitate în țările occidentale. Dovezile din studiile epidemiologice au stabilit o relație directă între nivelurile crescute de colesterol plasmatic total (TC) și dezvoltarea aterosclerozei. O asociere similară a fost raportată pentru concentrațiile crescute ale fracției de lipoproteine cu densitate mică (LDL). O relație inversă puternică a fost, de asemenea, găsită între concentrațiile de colesterol lipoproteic cu densitate mare (HDL-C) și riscul de CHD. Deși este încă dezbătut dacă trigliceridele crescute (TG) sunt un factor de risc independent, concentrațiile mari sunt de obicei asociate cu niveluri scăzute de HDL, iar această tulburare a lipoproteinelor, numită recent sindromul HDL scăzut, poate fi legătura lor presupusă cu riscul coronarian. În plus, studiile epidemiologice, cum ar fi studiul prospectiv Cardiovascular M-X-X (PROCAM), au demonstrat că hipertrigliceridemia, atunci când este asociată cu colesterol LDL ridicat (LDL-C), crește semnificativ riscul de CHD.
hiperlipidemia mixtă primară (PMH) este asociată cu niveluri crescute atât ale LDL-C, cât și ale lipoproteinelor cu densitate foarte mică (VLDL)-trigliceride. Un deficit de HDL-C ușor până la sever (HDL <40 mg/dL) este adesea prezent. Sinteza îmbunătățită a VLDL, clearance-ul scăzut al LDL și, probabil, o stare multi-factorială în care factorii de mediu interacționează cu genele de susceptibilitate slab definite, sunt considerate a fi mecanismul patologic de bază care induce această dislipidemie frecventă. Pacienții cu PMH în monoterapie cu fenofibrat sau cu un inhibitor de HMG-CoA reductază (statină) pot obține adesea doar o îmbunătățire parțială a lipidelor plasmatice și a lipoproteinelor. În general, este recunoscut faptul că terapia asociată poate normaliza lipidele plasmatice mai bine decât un regim cu un singur medicament, cel puțin la pacienții cu PMH. Combinația de fenofibrat și simvastatină a fost raportată a fi foarte eficientă în scăderea TG și LDL-C, în timp ce crește HDL-C, dar experiența în utilizarea celor două medicamente administrate împreună este încă limitată, deoarece a fost raportat un risc crescut de miopatie (frecvență 3-5%). Ocazional, această abordare terapeutică a fost asociată cu complicații severe, inclusiv rabdomioliză și insuficiență renală. Miopatia indusă de statină/fibrat pare a fi deosebit de frecventă în prezența următoarelor caracteristici clinice: vârsta>70 de ani, un anumit grad de insuficiență renală și hepatică, o afecțiune clinică debilitată și doze mari de statină în asociere cu un fibrat.
terapia combinată cu un derivat de acid fibric, cum ar fi fenofibratul și un inhibitor de HMG-CoA reductază, cum ar fi simvastatina, nu a fost investigată pe larg la pacienții cu PMH, iar experiența clinică cu administrarea combinată pe termen lung a acestui tratament combinat lipsește în continuare. Acest studiu a avut ca scop evaluarea eficacității, siguranței și tolerabilității pe termen lung (12 luni) a creșterii progresive a dozelor combinate de fenofibrat (200-300 mg o dată pe zi) și simvastatină (10, 20 și 30 mg o dată pe zi) la 45 de pacienți cu PMH, cu risc cardiovascular ridicat conform ghidurilor ADULT Treatment Panel III.