Interleukin-3 i hematologi och onkologi: nuvarande kunskapstillstånd och framtida riktningar

Interleukin (IL)-3 är en multipotent hematopoietisk tillväxtfaktor producerad av aktiverade T-celler, monocyter/makrofager och stromaceller. Den mänskliga IL – 3-genen är belägen på kromosom 5 nära segment 5q31. Högaffinitetsreceptorn för human IL-3 består av alfa-och beta-subenheter. IL-3 delar en gemensam beta-subenhet med granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och IL-5; denna underenhet har kartlagts till kromosom 22q13.1. De biologiska effekterna av IL – 3 har studerats i humana och murina hematopoietiska cellinjer och normala humana märgceller. Tillsats av IL – 3 till odlingsmediet inducerar proliferation, mognad och förmodligen självförnyelse av pluripotenta hematopoietiska stamceller och celler av myeloid -, erytroid-och megakaryocytiska linjer. Human IL – 3 klonades 1986, och sedan dess har olika kliniska prövningar bedömt in vivo-potentialen hos rekombinant human (rhIL-3). Initiala resultat från fas I / II-studier av IL-3 i en dos av 5-10 mikrog/kg subkutant dagligen i 5-10 dagar hos patienter med återfallande lymfom, småcellig lungcancer, bröstcancer och äggstockscancer visade att post-kemoterapi applicering av IL-3 minskar kemoterapi förseningar och inducerar snabbare regenerering av granulocyter och blodplättar. Dessa resultat bekräftades dock inte i fas III-studier. Rollen av IL – 3 ensam vid behandling av myelodysplastiska syndrom (MDS), aplastisk anemi (AA) och andra benmärgsfel har också varit en besvikelse. Preliminära studier av IL – 3 i kombination med kemoterapeutiska medel och immunsuppression har dock visat uppmuntrande resultat hos patienter med MDS respektive AA. Den terapeutiska potentialen för IL – 3 i perifert blodstamcell (PBSC) skörd och priming av stamceller före skörd börjar identifieras. Initiala resultat av IL – 3-kombination med GM-CSF eller senare verkande tillväxtfaktorer såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) har gett större mängder PBSC under skörden. Under de senaste åren har tillgängligheten av syntetiska IL – 3-receptoragonister (IL-3R) och liknande chimära molekyler med större biologisk aktivitet in vitro och färre inflammatoriska biverkningar utvidgat våra alternativ att använda och jämföra dessa molekyler och rhIL-3 för förebyggande av kemoterapiinducerad myelosuppression. Rollen av IL – 3 och IL-3R-agonister i ex vivo expansion av stamceller, dendritisk cellutveckling och genöverföring kräver ytterligare utvärdering. Det verkar som om framtida tillämpning av IL – 3 i kombination med andra cytokiner är ett attraktivt sätt framåt i förebyggandet av behandlingsrelaterad dödlighet och sjuklighet hos onkologipatienter. Det visar också utsikter för utveckling av nya terapeutiska strategier för dosökning och immunmodulering för cancerpatienter med återfall och resistent sjukdom.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.