La revisión se centra en un fenómeno morfológico ampliamente observado, una clase única de vacuolización citoplasmática, que se encuentra en células cultivadas (de mamíferos). Esta vacuolización es bastante distinta de la autofagosómica y heterofagosómica, es decir, la vacuolización lisosómica excesiva, y ocurre en la mayoría de los tipos celulares de forma espontánea o a través de una amplia gama de estímulos inductivos. Aparte de la vacuolización que surge artificialmente (generalmente debido a una mala fijación), la vacuolización espontánea ocurre en grupos individuales o pequeños de células cultivadas sin cambios aparentes en su entorno local, mientras que las células vecinas permanecen completamente inalteradas. Dado que la vacuolización espontánea es impredecible, el proceso de vacuolización implies o «vacuolización». (la «vacuolización» es el estado de ser con vacuolas; la «vacuolización», por lo tanto, implica el proceso de vacuolización. Sin embargo, solo se utilizará el término vacuolización más rápido a lo largo de esta revisión para referirse al proceso de desarrollo de vacuolas.) inducida experimentalmente, y por lo tanto de forma relativamente reproducible por una serie de sustancias y perturbaciones, ofrece un enfoque experimental que debería dar una mayor comprensión de su fisiología y fisiopatología. Desafortunadamente, nuestro conocimiento aquí sigue siendo lamentablemente inadecuado en comparación con los aspectos puramente morfológicos del fenómeno. La vacuolización después de perturbaciones podría tener un mecanismo común subyacente; sin embargo, una revisión de la literatura sugiere que este no es el caso, y que ocurre a través de varias vías diferentes, que involucran muchos orgánulos y estructuras celulares diferentes. Todas las células parecen retener la capacidad de vacuolar para algún propósito fisiológico, y puede ser una característica permanente en muchos tipos de células, particularmente en organismos y plantas «inferiores». La vacuolización en las células se ve generalmente como una respuesta fisiológica adaptativa, presumiblemente para «limitar el daño», pero se sabe muy poco sobre los mecanismos homeostáticos intracelulares que operan para restaurar el status quo. Cuando falla la limitación de daños, las células generalmente mueren rápidamente, pero no se ha encontrado evidencia clara de que esto esté de alguna manera ‘programado’. Se argumenta que la desaparición que ocurre a través de la ruta de vacuolización puede, de hecho, ser una forma distinta de muerte celular que es difícil de encajar en los modos lítico y apoptótico convencionales.