absztrakt és bevezetés
célkitűzés: a szimvasztatinnal együtt alkalmazott fenofibrát hosszú távú (12 hónapos) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése érdekében elsődleges vegyes hiperlipidémia kezelésében egy olyan vizsgálatot végeztünk, amely összehasonlította ezeknek a gyógyszereknek a növekvő dózisát a férfiak és nők alcsoportjaiban a járóbetegek klinikai mintájára.
tervezés: Ez egy nyílt vizsgálat volt, amelyet primer vegyes hiperlipidémiában (IIB lipoprotein fenotípus) szenvedő betegeknél végeztek, akiknek kombinált terápiás megközelítésre volt szükségük, mivel rosszul reagáltak az egyszeri gyógyszeres kezelésre egy HMG-CoA reduktáz inhibitorral (szimvasztatin). Így fibrátot (fenofibrátot) adtak a terápiához. A vizsgálat 12 hónapig tartott.
betegek: negyvenöt primer kevert hyperlipidaemiában szenvedő beteget (átlagéletkor: 58,9, 11,3 év) vontak be a vizsgálatba, akik az egy gyógyszerrel végzett hypolipidaemiás kezelésre gyenge választ mutattak. Átlagos plazma trigliceridszintjük következetesen meghaladta a 300 mg/dL-t, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) pedig meghaladta a 160 mg/dl-t, miután legalább 6 hónapig egyetlen hypolipidaemiás gyógyszert (szimvasztatin) alkalmaztak antiatherogén étrendi kezeléssel kiegészítve.
beavatkozások: öt beteg naponta egyszer 10 mg szimvasztatint kapott a 200 mg fenofibrát mellett; 26 beteg naponta egyszer 20 mg szimvasztatint és 200 mg fenofibrátot kapott; 11 beteg naponta egyszer 20 mg szimvasztatint és 300 mg fenofibrátot kapott; három beteg pedig naponta egyszer 30 mg szimvasztatint és 200 mg fenofibrátot kapott. A betegeket a terápiára adott relatív válasz alapján csoportosították. Az összkoleszterin és a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) értékek alapján a fokozatosan magasabb hatóanyag-/dóziscsoportokat alkotó egyének voltak a magasabb cardiovascularis kockázattal.
eredmények: a szimvasztatin és a fenofibrát különböző kombinált dózisainak megfelelően 12 hónapig négy különböző csoportban alkalmazott kettős gyógyszeres kezelés az összkoleszterin 18% – os (p 0,05) és 39% – os (p 0) csökkenését eredményezte.05), az LDL-C-ben 21% – kal (nem szignifikáns) 39%-ra (p 0,05), a trigliceridekben 35% – kal (p 0,05) 56% – ra (p 0,01), a HDL-C-ben pedig 8% – kal (p 0,05) 30% – ra (nem szignifikáns) nőtt. A kardiovaszkuláris kockázati arány (összkoleszterin/HDL-C) a vizsgálat végén 33-60%-kal csökkent, míg a nem HDL-C 25-38% – kal csökkent. A betegek nem jelentettek súlyos mellékhatásokat. Sem a máj biokémiája, sem a kreatin-kináz szérumkoncentrációja nem változott jelentősen. A kezelés abbahagyása, ha szükséges, a káros hatások klinikailag szubjektív vagy objektív bizonyítékainak előfordulása esetén biztosított volt.következtetés: az eredmények megerősítették a fenofibrát és a szimvasztatin kombinációjának hatékonyságát. A kombinált terápiás megközelítés biztonságosnak bizonyult a primer kevert hyperlipidaemia kezelésében, legalábbis normál máj-és vesefunkciójú betegeknél.
a szívkoszorúér-betegség (CHD) a morbiditás és halálozás egyik fő oka a nyugati országokban. Az epidemiológiai vizsgálatokból származó bizonyítékok közvetlen kapcsolatot állapítottak meg a megnövekedett teljes plazma koleszterinszint (TC) és az atherosclerosis kialakulása között. Hasonló összefüggésről számoltak be az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) frakció emelkedett koncentrációival kapcsolatban. Erős inverz összefüggést találtak a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) koncentrációja és a CHD kockázata között is. Bár még mindig vitatott, hogy a megnövekedett trigliceridek (TG) független kockázati tényezők-e, a magas koncentrációk általában alacsony HDL-szinttel járnak, és ez a lipoprotein rendellenesség, amelyet nemrégiben alacsony HDL-szindrómának neveztek, lehet feltételezett kapcsolatuk a koszorúér kockázatával. Továbbá, epidemiológiai vizsgálatok, mint például a prospektív cardiovascularis M Enterprises (ProCam) vizsgálat kimutatta, hogy a hypertriglyceridaemia, ha magas LDL-koleszterinszinttel (LDL-C) társul, jelentősen növeli a CHD kockázatát.
a primer kevert hiperlipidémia (PMH) mind az LDL-C, mind a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL)-triglicerid szintjének emelkedésével jár. Enyhe vagy súlyos HDL-C hiány (HDL <40 mg/dL) gyakran jelen van. Úgy gondolják, hogy a VLDL fokozott szintézise, az LDL csökkent clearance-e és talán egy többtényezős állapot, ahol a környezeti tényezők kölcsönhatásba lépnek a rosszul meghatározott érzékenységi génekkel, a mögöttes kóros mechanizmus, amely ezt a gyakori dyslipidaemiát kiváltja. A fenofibráttal vagy HMG-CoA reduktáz inhibitorral (sztatin) monoterápiában részesülő PMH-ban szenvedő betegek gyakran csak részleges javulást érhetnek el plazma lipidjeikben és lipoproteinjeikben. Általánosan elismert tény, hogy a kombinációs terápia jobban normalizálhatja a plazma lipideket, mint az egyszeri gyógyszeres kezelés, legalábbis PMH-ban szenvedő betegeknél. A fenofibrát és a szimvasztatin kombinációja nagyon hatékonynak bizonyult mind a TG, mind az LDL-C csökkentésében, miközben növelte a HDL-C-t, de a két együtt alkalmazott gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok még mindig korlátozottak, mivel a myopathia fokozott kockázatáról (gyakorisága 3-5%) számoltak be. Esetenként ez a terápiás megközelítés súlyos szövődményekkel járt, beleértve a rhabdomyolysist és a veseelégtelenséget. A sztatin/fibrát által kiváltott myopathia különösen gyakori a következő klinikai jellemzők jelenlétében: életkor >70 év, bizonyos fokú vese-és májkárosodás, legyengült klinikai állapot és magas dózisú sztatin fibráttal kombinálva.
fibrinsavszármazékkal, például fenofibráttal és egy HMG-CoA reduktáz inhibitorral, például szimvasztatinnal végzett kombinációs terápiát nem vizsgálták széles körben PMH-ban szenvedő betegeknél, és ennek a kombinációs kezelésnek a hosszú távú, kombinált adagolásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok még mindig hiányoznak. A vizsgálat célja a fenofibrát (200-300mg naponta egyszer) és a szimvasztatin (10, 20 és 30mg naponta egyszer) kombinált dózisainak fokozatos növelése hosszú távú (12 hónapos) hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt 45 PMH-ban szenvedő, magas kardiovaszkuláris kockázatú betegnél a felnőtt kezelési Panel III irányelvei szerint.