1. INTRODUCTION
Le terme Nouvelles Substances Psychoactives (NPS) fait référence aux » substances d’abus, sous forme pure ou dans une préparation, qui ne sont pas réglementées par la Convention Unique sur les stupéfiants de 1961 ou la Convention de 1971″ telle que définie par l’ONUDC. Différemment des drogues d’abus » traditionnelles » (p. ex. opiacés, cocaïne, cannabis, amphétamines), dont les aspects pharmaco-toxicologiques sont connus depuis longtemps grâce à un large éventail d’études internationales au moment de la commercialisation des NPS, on dispose de très peu d’informations sur leur mécanisme d’action, leur responsabilité en matière d’abus et leur toxicité. Par conséquent, ce qui arrive généralement, c’est que la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, la toxicité et le potentiel d’abus des NPS sont directement testés par les consommateurs et ne sont signalés que dans les forums Web. Pour les raisons susmentionnées, tout nouveau NPS mis au jour peut poser un grave problème de santé publique, comme cela a été le cas dans le cas des analogues illicites du fentanyl. Dans cette situation particulière, les effets dangereux ont été initialement sous-estimés en raison de la méconnaissance par les utilisateurs du produit consommé (souvent vendu à la place de l’héroïne), des difficultés à identifier analytiquement les composés imprévus (dont les normes pures n’étaient pas facilement disponibles) et à enquêter correctement sur les intoxications (simplement classées comme décès liés à l’héroïne).
D’une manière générale, les NPS sont synthétisés à la place d’analogues chimiques ou structuraux illégaux pour échapper aux lois nationales et internationales d’interdiction. La « permanence sur les marchés de la rue et du web et leur prix commercial dépendent principalement de la « satisfaction des consommateurs » en termes d’équilibre entre le nombre et la durée des effets subjectifs positifs par rapport aux effets secondaires éventuels. Alors que ces deux derniers termes peuvent être signalés dans les forums Web, les intoxications aiguës nécessitant une hospitalisation et des décès ne sont pas immédiatement disponibles et, souvent, les utilisateurs de NPS ne sont pas conscients des conséquences les plus menaçantes de la NPS. Par exemple, malgré plusieurs cas d’intoxication et décès publiés dans la littérature internationale, les cathinones synthétiques « à succès commercial » sont toujours répandues sur le marché illégal et sont les premières NPS les plus consommées comme alternative satisfaisante à la cocaïne, à l’ecstasy et aux amphétamines.
En ce qui concerne la neuropharmacologie des NPS, la majorité des études ont été réalisées in vitro et sur des modèles animaux et uniquement sur les molécules les plus représentatives et les plus utilisées des différentes classes de NPS. Par conséquent, les mécanismes d’action des composés les plus récents ne sont actuellement que supposés et lorsque leurs mécanismes d’action sont élucidés, de même que l’impact sanitaire sur la population, les composés étudiés sont substitués par des composés plus récents entrant sur le marché illégal.
Études in vitro et chez l’animal sur les principales cathinones synthétiques (p. ex. méphédrone, 4-méthylméthcathinone, 3,4-méthylènedioxypyrovalérone) ont montré qu’elles manifestent leur action par l’altération des transporteurs de la membrane plasmique de la monoamine pour la sérotonine (5-hydro-xytryptamine, 5-HT) dopamine (DA) et norépinéphrine (NE), augmentant considérablement leur concentration et agissant comme stimulants psychomoteurs.
Alors que plusieurs études ont été menées sur les phénéthylamines classiques (par ex. les amphétamines, les méthyledioxydérivants), seules quelques-unes se sont concentrées sur les nouvelles (par ex. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT et 4-MA) et ils sont principalement in vitro, sur des modèles animaux ou des rapports de toxicité. La littérature mise à jour souligne que les nouvelles phénétylamines peuvent avoir une vaste gamme d’effets en fonction des substituants liés au cycle aromatique, allant de l’action entactogène et psychostimulante aux effets hallucinogènes. Leur action peut être globalement attribuée à l’interférence avec les porteurs de la recapture des monoamines, mais certains d’entre eux présentent un agonisme avec le récepteur α1-adrénergique et une action sur le récepteur associé à l’amine à l’état de trace (TAAR).
La littérature existante concernant les nouvelles tryptamines psychoactives montre qu’elles agissent comme agonistes au niveau de plusieurs récepteurs, du 5HT2a-1a-2c, des récepteurs de la sérotonine et de plusieurs canaux ioniques interférant également sur le TAAR. Ils présentent généralement des propriétés hallucinogènes, plutôt que des caractéristiques stimulantes ou entactogènes. Cependant, le mécanisme d’action et les effets de cette classe de NPS sont encore fragmentaires et reposent principalement sur des études in vitro et animales et sur les expériences autodéclarées des consommateurs.
La majorité des études, y compris les nouvelles pipérazines psychoactives, se sont concentrées sur la 1-benzylpipérazine (BZP) et sont principalement basées sur des études animales et sur des rapports de toxicité et de mortalité. Ces composés agissent généralement comme des stimulants par l’interaction des transporteurs de monoamines, mais dans d’autres cas, ils peuvent agir comme des opioïdes, se liant à des récepteurs opioïdes spécifiques.
Des informations sont disponibles sur la neuropharmacologie des cannabinoïdes synthétiques (SCs), synthétisés dans les années 80 pour imiter les ligands du système récepteur des endocannabinoïdes et les étudier. Une large gamme de SC ont été fabriqués, chacun exprimant une affinité de liaison différente et souvent inconnue pour les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2, et donc une puissance très différente. Cependant, les SC semblent agir comme un agoniste direct vers les récepteurs CB alors que le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) se comporte comme un agoniste partiel. Cependant, peu d’informations sont disponibles sur leurs effets sur d’autres voies de signalisation pouvant être responsables de certains des effets de ces substances.
La classe des nouveaux opioïdes synthétiques comprend le fentanyl et ses analogues illicites et les opioïdes dérivés du fentanyl. Ces molécules affichent leur action sur les récepteurs des opioïdes avec une grande différence d’affinité de liaison et de puissance et seuls quelques composés inclus dans la classe ont été largement étudiés. Les arylcyclohexylamines, montrent leur action par l’interférence avec plusieurs récepteurs du système nerveux central (SNC), principalement l’inhibition du récepteur du N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Malgré les informations publiées sur certains constituants de cette classe tels que la kétamine et la phencyclidine, d’autres composés sont peu rapportés dans la littérature.
Le fait qu’un NPS puisse rapidement entrer sur le marché et tout aussi rapidement en sortir en raison d’effets comportementaux et subjectifs médiocres, ou après des effets indésirables fréquents et importants pour la population, qui peuvent entraîner l’absence de détection dans les fluides biologiques des consommateurs et souvent l’impossibilité de corréler les événements toxiques et les décès à une substance spécifique. Il est fort probable que les NPS les plus dangereux soient ceux qui sortent rapidement du marché, en raison d’effets secondaires graves, avant même d’être saisis.
L’identification analytique rapide d’un NPS nouvellement introduit est affectée par l’indisponibilité de tests de dépistage rapides pour le détecter dans les services d’urgence et par l’absence de procédures analytiques et de matériaux de référence certifiés (norme interne) pour effectuer l’analyse. Parfois, lorsqu’un NPS est identifié par le Système d’alerte précoce basé aux États-Unis et en Europe et qu’une norme pure est produite et disponible pour effectuer l’analyse, la substance est déjà sortie du trafic. De plus, comme pour de nombreux NPS, les métabolites sont inconnus, la détection de la consommation de NPS peut devenir impossible, en particulier si la substance est caractérisée par un métabolisme rapide et complet ou s’il existe un large intervalle de temps entre sa consommation et l’investigation analytique. Par conséquent, il est parfois possible que les premiers cas d’intoxication et de décès par un certain NPS ne soient même pas détectés.
Lorsqu’une consommation de NPS est finalement identifiée et que d’éventuels effets secondaires sont divulgués et signalés, il y a nécessairement un délai entre son identification et son évaluation des risques et son inclusion dans les lois d’interdiction des substances contrôlées. Parfois, lorsque le NPS est inclus dans la liste des substances interdites, la molécule a déjà été remplacée par un analogue.