1. Introdução O termo “novas substâncias psicoactivas” refere-se a “substâncias de abuso, em forma pura ou em preparação, que não são controladas pela Convenção Única de 1961 sobre estupefacientes ou pela Convenção de 1971″, tal como definidas pelo UNODC . Diferentemente das drogas” tradicionais ” de abuso (ex. os opiáceos, a cocaína, a cannabis, as anfetaminas), cujos aspectos farmacotoxicológicos são conhecidos há muito tempo, graças a uma vasta gama de Estudos Internacionais no momento em que os PN são comercializados, estão disponíveis informações muito deficientes sobre o seu mecanismo de acção, a responsabilidade pelo abuso e a toxicidade . Por conseguinte, o que normalmente acontece é que a farmacocinética, farmacodinâmica, toxicidade e potencial de abuso do NPS são directamente testadas pelos consumidores e apenas reportadas em fóruns web. Pelas razões acima referidas, qualquer novo plano de Acção Nacional de luta contra o fentanil que venha a lume pode colocar uma grave questão de saúde pública, como aconteceu no caso dos análogos ilícitos do fentanilo . Nessa situação específica, os efeitos perigosos foram inicialmente subestimados devido ao desconhecimento dos consumidores sobre o produto consumido (frequentemente vendido em vez da heroína), às dificuldades em identificar analiticamente compostos não programados (cujos padrões puros não estavam prontamente disponíveis) e em investigar correctamente as intoxicações (simplesmente classificadas como mortes relacionadas com a heroína) .de um modo geral, os NPS são sintetizados em vez de análogos químicos ilegais ou estruturais para iludir as leis de proibição nacionais e internacionais. A “permanência nos mercados de rua e web e seu preço comercial dependem principalmente da” satisfação dos consumidores ” em termos de equilíbrio entre o número e a duração dos efeitos subjetivos positivos vs eventuais efeitos colaterais. Embora estes dois últimos termos possam ser comunicados em fóruns web, as intoxicações agudas que requerem hospitalização e mortes não estão imediatamente disponíveis e, muitas vezes, os utilizadores de NPS não estão cientes das consequências mais ameaçadoras dos NPS . Por exemplo, apesar de vários casos de intoxicação e mortes publicados na literatura internacional, as catinonas sintéticas “bem sucedidas comercialmente” ainda estão espalhadas por todo o mercado ilegal e são as primeiras NPS mais consumidas como uma alternativa satisfatória à cocaína, ecstasy e anfetaminas .no que se refere à Neurofarmacologia dos NPS, a maioria dos estudos foram realizados in vitro e em modelos animais e apenas nas moléculas mais representativas e utilizadas da classe NPS diferente. Portanto, os mecanismos de ação dos compostos mais recentes são atualmente apenas supostos e quando seus mecanismos de ação são elucidados, de modo que o impacto na saúde da população, compostos estudados são substituídos por novos entrando no mercado ilegal.estudos In vitro e em animais sobre as principais catinonas sintéticas (ex. Mefedrona, 4-metilmetcatinona, 3,4-metilenodioxipirrovalerona) demonstraram que exibem a sua acção através da diminuição dos transportadores de membrana plasmática de monoamina para a serotonina (5-hidro-xitriptamina, 5-HT) dopamina (DA) e norepinefrina (NE), aumentando substancialmente a sua concentração e actuando como estimulantes psicomotores .embora tenham sido realizados vários estudos sobre as fenetilaminas clássicas (por exemplo, anfetaminas, metiledioxidantes), apenas alguns se centraram nas novas (por exemplo, as anfetaminas e as metanfetaminas). MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT e 4-MA) e são principalmente in vitro, em modelos animais ou relatórios de toxicidade . A literatura actualizada salienta que as novas fenetilaminas podem ter uma vasta gama de efeitos, dependendo dos substituintes ligados ao anel aromático, variando desde a acção entactogénica e psicoestimulante até aos efeitos alucinogénios. Sua ação pode ser globalmente atribuída à interferência com os portadores de recaptação de monoamina, mas alguns deles mostram agonismo com receptor α1-adrenérgico e ação sobre o receptor associado à amina vestigial (TAAR) .a literatura existente relativa às novas triptaminas psicoactivas mostra que actuam como agonistas em receptores múltiplos, receptores 5HT2a-1a-2C, receptores serotonínicos e vários canais iónicos que interferem também na TAAR . Geralmente apresentam propriedades alucinogénias, em vez de características estimulantes ou entactogénicas. No entanto, o mecanismo de acção e os efeitos desta classe de PN continuam a ser fragmentários e baseiam-se principalmente em estudos in vitro e animal e nas experiências auto-relatadas pelo consumidor.a maioria dos estudos, incluindo as novas piperazinas psicoativas, concentraram-se na 1-benzilpiperazina (BZP) e baseiam-se principalmente em estudos em animais e em relatórios de toxicidade e fatalidade . Estes compostos actuam normalmente como estimulantes através da interacção dos transportadores de monoamina mas, noutros casos, podem actuar como opióides, ligando-se a receptores opióides específicos .está disponível informação sobre a Neurofarmacologia dos canabinóides sintéticos (SCs), sintetizada nos anos 80 para imitar os ligantes do sistema de receptores endocanabinóides e estudá-los . Uma ampla gama de SCs foram fabricados, cada um dos quais expressa uma afinidade de ligação diferente e frequentemente desconhecida para os receptores canabinóides CB1 e CB2, e, portanto, uma potência muito diferente. No entanto, as SCs parecem agir como um agonista direto para os receptores CB, enquanto que Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) se comporta como um agonista parcial. No entanto, existe pouca informação disponível sobre os seus efeitos noutras vias de sinalização que possam ser responsáveis por alguns dos efeitos destas substâncias .
A classe de novos opióides sintéticos inclui o fentanilo e os seus análogos ilícitos e opióides não derivados do fentanilo . Estas moléculas exibem a sua acção nos receptores opióides com grande diferença na afinidade e potência de ligação e apenas poucos compostos incluídos na classe foram extensivamente estudados. As arilciclohexilaminas exibem a sua acção através da interferência com vários receptores do sistema nervoso central (SNC), principalmente a inibição do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). Apesar da informação publicada sobre alguns constituintes desta classe, como a cetamina e a fenciclidina, outros compostos são pouco relatados na literatura .
O fato de que um servidor NPS pode introduzir rapidamente o mercado e tão rápido, vá de fora por causa do mau comportamento e efeitos subjectivos, ou depois de frequentes e importantes reações adversas para a população, que pode resultar da falta de detecção em fluidos biológicos dos consumidores e muitas vezes a impossibilidade de correlacionar tóxicos eventos e mortes a uma substância específica . É altamente provável que os PNS mais perigosos possam ser aqueles que rapidamente saem do mercado, devido a graves efeitos colaterais, mesmo antes de serem apreendidos.a rápida identificação analítica de um novo PN é afetada pela indisponibilidade de testes rápidos de rastreio para detectá-lo nos departamentos de emergência e pela ausência de procedimentos analíticos e de materiais de referência certificados (padrão interno) para realizar a análise . Por vezes, quando um PN é identificado pelo sistema de Alerta Precoce baseado nos EUA e na Europa e é produzido e disponível um padrão Puro para realizar a análise, a substância já está fora do tráfico. Além disso, uma vez que, para muitos NPS, os metabolitos são desconhecidos, a detecção do consumo de NPS pode tornar-se impossível, especialmente se a substância for caracterizada por um metabolismo rápido e completo ou se existir um intervalo de tempo alargado entre o seu consumo e a investigação analítica. Consequentemente, é por vezes possível que os primeiros casos de intoxicação e morte por um determinado NPS não sejam sequer detectados.quando um consumo de NPS é finalmente identificado e os eventuais efeitos secundários são divulgados e Comunicados, existe necessariamente um desfasamento temporal entre a sua identificação e avaliação dos riscos e a sua inclusão nas leis de proibição das substâncias regulamentadas. Por vezes, quando o NPS é incluído na lista de substâncias proibidas, a molécula já foi substituída por um análogo.