Que sont les syndromes auto-inflammatoires?
Les syndromes autoinflammatoires sont définis comme des conditions causées par une réponse exagérée du système immunitaire inné entraînant des épisodes d’inflammation spontanée affectant plusieurs organes. Un syndrome autoinflammatoire ne peut être diagnostiqué que lorsque des conditions infectieuses, des conditions de malignité, d’allergie et d’immunodéficience ont été exclues. Par rapport aux maladies auto-immunes classiques, les syndromes auto-inflammatoires manquent d’auto-anticorps pathogènes et de lymphocytes T spécifiques à l’antigène.
Classification des syndromes autoinflammatoires
Les syndromes autoinflammatoires peuvent être hérités par des mutations d’un seul gène (syndromes autoinflammatoires monogéniques) ou, plus généralement, sont des affections immunitaires polygéniques qui ressemblent à des troubles auto-immunes du collagène. Le nombre de maladies incluses augmente à mesure que les études moléculaires et génétiques révèlent les mécanismes de la maladie.
Un système de classification, avec des exemples de syndromes à manifestations dermatologiques, suit.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- Arthrite juvénile idiopathique d’apparition systémique
- Maladie de still d’apparition chez l’adulte
Système immunitaire inné
Le système immunitaire inné est un système héréditaire primitif permettant de reconnaître le danger sous forme de blessure ou d’infection. Les macrophages et les cellules dendritiques portent des récepteurs qui se lient aux motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP), qui sont des composants de la paroi cellulaire microbienne qui sont exprimés de manière cohérente par les bactéries et les virus, ou des motifs moléculaires associés au danger (DAMP), qui sont produits par le corps en réponse à une blessure ou à une infection. Les récepteurs de reconnaissance de formes sont hérités et ne s’adaptent pas ou ne changent pas avec l’expérience. La liaison de ces récepteurs coordonne une réponse inflammatoire initiale impliquant des neutrophiles et des monocytes et la production de cytokines telles que l’interleukine 1 (IL-1). L’IL-1 est activée dans le cytoplasme des neutrophiles et des monocytes par des inflammasomes, de grands complexes protéiques comprenant l’enzyme activatrice caspase-1. L’IL-1 activée est le déclencheur le plus puissant connu pour produire de la fièvre. Il active également les lymphocytes et favorise l’infiltration des globules blancs dans les sites de blessure ou d’infection.
Des mutations génétiques affectant des composants de l’inflammasome ou de la réponse inflammatoire activée par l’IL-1 ont été trouvées dans plusieurs des syndromes autoinflammatoires monogéniques. Les mutations peuvent entraîner une suractivité de l’inflammasome ou une incapacité à limiter l’inflammation médiée par l’IL-1. Les maladies auto-inflammatoires qui ne sont pas considérées comme génétiques sont associées à des polymorphismes héréditaires de protéines telles que la gamma-sécrétase et les protéines associées à Notch, qui entraînent une dérégulation de l’inflammasome lorsqu’elles sont exposées à certains facteurs déclencheurs. Ceux-ci comprennent les hormones, le tabagisme, les adipokines associées à la résistance à l’insuline et à l’obésité.
Dans les syndromes autoinflammatoires, les voies effectrices sont hypersensibles aux modèles moléculaires endogènes (DAMPs) ou exogènes (PAMPs), ou sont constitutivement hyperactives, entraînant une inflammation incontrôlée médiée par les cytokines.
Quel est le traitement des syndromes autoinflammatoires?
Le traitement varie avec le syndrome réel. Sous de nombreuses formes, les corticostéroïdes systémiques n’ont qu’un effet modeste. Des agents biologiques tels que l’anakinra (qui cible l’IL-1) entraînent une amélioration spectaculaire et constante des syndromes où un lien clair avec l’IL-1 a été démontré. Il y a un avantage moins constant dans d’autres conditions où un lien direct avec l’IL-1 n’a pas été trouvé.