nossos médicos de Oncologia de cuidados muitas vezes são questionados sobre a sua opinião sobre vários suplementos, incluindo antioxidantes comuns e pouco comuns: vitamina C, vitamina E, beta-caroteno, N-acetilcisteína (NAC), e glutationa para citar alguns. Compreensivelmente, pacientes com câncer recém-diagnosticados e seus amigos e família muitas vezes embarcar em uma busca profunda para qualquer coisa que pode ser feito para apoiar a saúde e funcionamento do sistema imunológico. E porque não antioxidantes? Um fluxo constante de mídia e fabricantes de suplementos nos disseram há décadas que os antioxidantes oferecem uma panaceia de benefícios para a saúde. E por direito, uma busca na internet leve pode facilmente levar a artigos que defendem as virtudes dos antioxidantes. O cálculo: eles podem ajudar a combater o meu câncer, e, no mínimo, eles não podem machucar. Certo?de onde veio a ideia dos antioxidantes?
In 1972 Denham Harman, a luminary in the field of free radical biology, proposed the mitochondrial theory of ageing. É assim:: Dentro de cada célula, as mitocôndrias são o centro do metabolismo oxidativo e, portanto, a fonte primária de geração de radicais livres dentro do corpo. Os radicais livres gerados pelas mitocôndrias precipitam então uma cascata de danos nas mitocôndrias circundantes, lípidos, carboidratos e até mesmo DNA nuclear. A célula pode reparar a maior parte destes danos, mas ao longo do tempo a célula perde lentamente a capacidade de acompanhar os danos induzidos pelo radical livre e os danos líquidos que se seguem são a causa proximal do envelhecimento.
uma suposição simples e intuitivamente sedutora surgiu da teoria de Harman: antioxidantes de extinção de radicais livres devem abrandar o envelhecimento e prevenir a doença. Esta previsão aparentemente inocente confundiu uma geração de biólogos moleculares. Nos mais de quarenta anos que se seguiram à previsão de Harmon, os pesquisadores têm enfiado antioxidantes em culturas celulares, ratos, ratos, macacos e humanos tentando provar que eles retardam o envelhecimento e prevenir doenças.apesar dos seus melhores esforços para provar o contrário, surgiu um consenso esmagador das décadas de investigação sobre antioxidantes e envelhecimento: eles simplesmente não funcionam. Podem corrigir deficiências alimentares e / ou talvez conferir um ligeiro efeito de protecção contra certas doenças, mas não fazem nada para prolongar a vida útil—pior, existem provas que sugerem que podem mesmo promover certas doenças. No entanto, quase meio século de inércia e uma indústria de suplementos de mil milhões de dólares que cresceu a partir da previsão de Harmon conseguiram continuar sustentando a noção de que os antioxidantes são uma fonte de saúde. (Não confunda alimentos que contenham antioxidantes e suplementos antioxidantes. A maior parte dos alimentos de qualidade contém grandes quantidades de antioxidantes naturais e uma boa dieta tem demonstrado ser muito benéfica.)
Estudos começaram a desafiar muitas suposições sobre antioxidantes
O cobertor do pressuposto de que os antioxidantes lento envelhecimento e prevenir doenças primeiro foi seriamente desafiada a partir de um grande estudo em 1994, que seguiu os fumadores a tomar doses maciças de antioxidante, beta-caroteno. Resultado impressionante: os fumadores que tomaram beta-caroteno tiveram um risco aumentado de desenvolver cancro do pulmão de 18%. Como os pesquisadores ainda estavam arranhando suas cabeças sobre o resultado confuso um ensaio dois anos depois foi parado cedo depois que foi descoberto que a alta dose de beta caroteno e retinol foi mostrado para aumentar o risco de desenvolver câncer de pulmão em 28 por cento em fumantes e trabalhadores expostos ao amianto. E esses estudos iniciais não estão provando ser flukes: um ensaio de 2011 envolvendo mais de 35.500 homens acima de 50 descobriu que grandes doses de vitamina E aumentaram o risco de câncer de próstata em 17 por cento.
antioxidantes e terapêutica oncológica
os estudos acima referidos evidenciam uma tendência de estudos que sugerem que os antioxidantes podem contribuir para a incidência de certos cancros em condições específicas e podem tornar o cancro mais agressivo quando ocorre. No entanto, a série de estudos despertou uma preocupação mais imediata para os oncologistas praticantes: porque o padrão tradicional de terapias de cuidados como a radiação e quimioterapia matar células cancerosas pela geração de radicais livres talvez os pacientes que tomam antioxidantes estavam negando ou diminuindo os efeitos de seu tratamento do câncer. No entanto, apesar de uma onda de estudos no início de 2000―tanto a observação e ensaios controlados aleatórios―não surgiu um consenso claro do efeito do antioxidante nas terapias padrão. Os estudos chegaram a uma grande variedade de conclusões, algumas mostrando uma melhor sobrevivência e status e outras, uma redução na sobrevivência. Muito provavelmente, os antioxidantes comuns, dados em doses normais, são simplesmente fracos para superar os efeitos poderosos da radiação e quimioterapia.
O aceso debate sobre antioxidantes e câncer foi reacendeu novamente em 2012, quando o ganhador do Prêmio Nobel e ex-chefe do NCI, James Watson, soou sobre o perigo de antioxidantes em câncer, escrevendo uma resenha intitulada Oxidantes, substâncias antioxidantes e atual incurability de uma metástase do câncer, alegando que o trabalho era “Sua obra mais importante desde que a dupla hélice.”Sua epifania, em parte, foi a alegação de que os antioxidantes podem estar frustrando a maioria das terapias do câncer, se não causando câncer por completo, impedindo a cascata apoptótica impulsionada pelas mitocondriais desencadeada por radicais livres. “Desde que tenho sido focado na compreensão e cura do câncer (eu ensinei um curso sobre câncer em Harvard no outono de 1959), indivíduos bem intencionados têm consumido suplementos nutricionais antioxidantes como preventivos do câncer, se não terapias reais. À luz dos dados recentes que sugerem fortemente que grande parte da intratabilidade do cancro em fase tardia pode surgir da sua posse de demasiados antioxidantes, chegou o momento de perguntar seriamente se o uso de antioxidantes causa muito mais prováveis do que previne o cancro.”Watson continua,” suplementos nutricionais antioxidantes destruidores de radicais livres podem ter causado mais cancros do que eles têm prevenido.”
uma série de estudos nos anos seguintes à revelação de Watson parecia apoiar a sua alegação. Um estudo de 2015 publicado na Medicina Translacional científica, analisou o melanoma porque as taxas têm aumentado e porque o câncer é conhecido por ser sensível aos efeitos dos radicais livres. Eles alimentaram o antioxidante N-acetilcisteína (NAC) em ratos que tinham sido criados para serem suscetíveis ao melanoma em uma dose consistente com o que as pessoas normalmente consomem em suplementos. Embora os ratos tratados não desenvolveram mais tumores de pele do que os ratos de controle, eles desenvolveram o dobro de tumores em seus gânglios linfáticos, uma marca da propagação do câncer. Quando os pesquisadores adicionaram NAC ou uma forma de vitamina E às células de melanoma humano cultos, eles novamente mostraram que os antioxidantes melhoraram a capacidade das células de migrar e invadir uma membrana próxima.surgiram provas adicionais que apontam para o perigo de novos antioxidantes, novas classes de terapias geradoras de radicais livres. Um estudo que saiu imediatamente antes do artigo de Watson mostrou de forma convincente a importância da apoptose induzida por radicais livres ao descobrir que a “primeira classe” da droga anti-câncer mitocondrial elesclomol mata as células cancerígenas através da promoção da geração ROS. Quando estes radicais livres resultantes foram neutralizados através da administração simultânea do antioxidante N-acetilcisteína, o abate preferencial de células cancerígenas pára. A falha do elesclomol em gerar apoptose em células não cancerosas provavelmente resulta do nível de ROS inerentemente inferior gerado por máquinas normais de transporte de elétrons mitocondriais.
criticamente, muitas novas terapias estão sendo desenvolvidas que diminuem o nível de glutationa nas células cancerosas tornando—as mais vulneráveis-não é claro como os antioxidantes irão afetar esta nova classe de medicamentos e terapias.
a imagem permanece turva
embora não haja um consenso esmagador de que os antioxidantes tomados durante o tratamento do cancro levará a resultados piores, as evidências existentes levantam bandeiras vermelhas suficientes para justificar cautela. Pouco se sabe sobre os efeitos dos antioxidantes em relação a muitos dos novos metabólicos e imunoterapias. Deve-se considerar que terapias adjuvantes, como a dieta cetogénica, o oxigénio hiperbárico e o protocolo de Oncologia Care também são propostos para funcionar desencadeando o stress oxidativo nas células cancerígenas, reduzindo simultaneamente a capacidade das células cancerígenas para fabricar antioxidantes internos. Não é descabido questionar o uso de antioxidantes em simultâneo com estas terapêuticas―especialmente considerando que tendem a gerar stress oxidativo muito mais suave do que as terapias tradicionais do cancro e, portanto, os antioxidantes podem ter a capacidade de influenciar os resultados em maior grau. Na verdade, existem provas que realçam esta relação ténue. Tem sido demonstrado que alguns dos medicamentos no Protocolo de Oncologia Care agem induzindo estresse oxidativo dentro das células cancerosas. Propõe-se que tanto a doxiciclina como a metformina funcionem induzindo um aumento intolerável de radicais livres dentro de células estaminais cancerosas já com stress oxidativo, inibindo simultaneamente um factor de transcrição chamado STAT3 que a célula cancerígena se eleva a fim de fabricar antioxidantes internos adaptativos—uma espécie de soco de um-dois. Um estudo de 2017 mostrou que a adição do potente antioxidante N-acetilcisteína foi capaz de cancelar o efeito terapêutico da Doxiciclina num modelo de ratinho glioblastoma.
“O que estamos começando a aprender é que pode haver células ruins do câncer que parecem se beneficiar mais de antioxidantes do que células normais”, disse o pesquisador Sean Morrison do Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern, que estuda os efeitos dos antioxidantes nas células cancerosas. “Pessoalmente, a partir dos resultados que vimos, eu evitaria completar minha dieta com grandes quantidades de antioxidantes se eu tivesse câncer.Martin Bergö, Ph. D., da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, disse que estava extremamente preocupado com a comercialização agressiva de antioxidantes para pacientes com câncer. Os dados sugerem fortemente que o uso de antioxidantes “pode ser muito perigoso no câncer de pulmão e melanoma, e possivelmente em outros cancros”, disse ele. “E como não há fortes evidências de que os antioxidantes são benéficos, os pacientes com câncer devem ser encorajados a evitar suplementos após terem um diagnóstico.”
Care Oncology Science Advisor, Thomas Seyfried of Boston College shares Morrison and Bergö’s sediment. “Porque darias antioxidantes a pacientes com cancro? É completamente contrário às intervenções terapêuticas metabólicas.”
de Fato, a ideia geral de que o estresse oxidativo pode ser um câncer de maiores vulnerabilidades, e que os antioxidantes, tanto exógenos (tomado por via oral ou IV) e endógenos (fabricado intracellularly), pode representar um fino véu de proteção que pode ser terapeuticamente alvo é também a revelar verdadeiras com a classe emergente de immunotherapies. Novas pesquisas têm mostrado que ao reduzir a glutationa intracelular, o “antioxidante mestre” da célula, o efeito de matar células das imunoterapias pode ser melhorado. Os autores do estudo recente: “Os efeitos inibitórios do câncer no metabolismo das células T foram bem estabelecidos, mas o impacto metabólico da imunoterapia nas células tumorais é mal compreendido. Aqui, desenvolvemos um protocolo de imunoterapia adoptiva com células T CD4+ que era curativo para ratinhos com tumores colorectais implantados. Ao realizar o perfil metabólico em tumores, mostramos que a imunoterapia adotiva alterou profundamente o metabolismo tumoral, resultando em depleção de glutationa e acumulação de espécies reativas de oxigênio (ROS) em células tumorais.e agora?
a mais de quarenta anos, desde a Harman propostas radicais livres, impulsionado mitocondrial teoria do envelhecimento aprendemos que o radical livre biologia é certamente mais complexa do que originalmente apreciado. Embora não haja dúvida de que os radicais livres são destrutivos para a célula, evidências emergentes sugerem que radicais livres derivados mitocondriais também podem ser um importante sistema de sinalização, instruindo o DNA dentro da mitocôndria para fabricar proteínas mitocondriais. A biologia radical livre e o seu papel último no envelhecimento é ainda uma ciência instável que ainda não foi decidida de forma conclusiva.
no entanto, a relação dos antioxidantes e do cancro, embora ainda seja Obscura, parece estar a inclinar-se para uma nota de precaução quando se trata de incluir antioxidantes como parte da terapia do cancro. Embora pouco ou nenhum benefício tenha sido provado, as evidências apontando contra o seu uso exigem atenção. Uma abordagem cautelosa seria evitar doses elevadas de antioxidantes durante o tratamento do cancro. Uma abordagem muito cautelosa seria evitar suplementos antioxidantes completamente. Na verdade, a maioria dos nutricionistas concorda que podem ser obtidos micronutrientes suficientes―e nas razões certas―de uma boa dieta.
Some common antioxidants:
Vitamin E, selenium, zinc, N-acetylcysteine, glutathione, Vitamin C (low dose only—high doses administered by IV are oxidative), and beta-carotene
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/antioxidants-metastasis
https://www.scientificamerican.com/article/antioxidants-may-make-cancer-worse/
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/10/14/antioxidants-may-give-a-boost-to-cancer-cells-making-them-spread-faster-study-suggests/?noredirect=on&utm_term=.1acb7963fc25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603456/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28842551
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311830319X?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301785
http://www.ascopost.com/issues/july-25-2014/avoiding-antioxidant-drug-interactions-during-cancer-treatment/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189713
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