macrófagos e células semelhantes a macrófagos estão presentes em todos os órgãos de mamíferos com heterogeneidade substancial e especialização fenotípica que é regulada de forma específica aos tecidos. No pulmão, existem duas populações de macrófagos distintos: os macrófagos alveolares, que estão em estreito contacto com as células epiteliais de tipo I e II de alveoli (1); e os macrófagos intersticiais, que residem no parênquima entre o endotélio microvascular e o epitélio alveolar (2). Os macrófagos alveolares derivam de extrínsecos de monócitos fetais, que povoam os alvéolos logo após o nascimento e persistem ao longo da vida através da auto-renovação de populações derivadas de embriões, independentemente da contribuição da medula óssea (3-5). Após os insultos inflamatórios, os monócitos derivados da medula óssea são recrutados para o pulmão e diferenciam-se em macrófagos alveolares (6-8). A diferenciação Terminal e a maturação dos macrófagos pulmonares dependem do factor estimulante de colónias de macrófagos granulócitos e são transdutores pelos factores de transcrição, Pu.1 (9). O fenótipo funcional dos macrófagos alveolares é modulado pelo microambiente único do pulmão, que inclui o contacto íntimo com as células epiteliais, a elevada tensão do oxigénio e a exposição a fluidos ricos em surfactantes. Os macrófagos alveolares são fundamentais para a homeostase dos tecidos, a defesa do hospedeiro, a eliminação do tensioactivo e dos detritos celulares, o reconhecimento patógeno, a iniciação e resolução da inflamação pulmonar e a reparação dos tecidos danificados (10). Sob condições fisiológicas, os macrófagos alveolares produzem baixos níveis de citoquinas inflamatórias, mantêm elevada actividade fagocítica e, geralmente, suprimem a inflamação e a imunidade adaptativa (1).os macrófagos alveolares são a primeira linha de defesa contra poluentes e micróbios patogénicos que iniciam uma resposta imunitária inata no pulmão. Foram identificados dois fenótipos de macrófagos alveolares: macrófagos activados classicamente (macrófagos M1) e macrófagos activados alternativamente (macrófagos M2). Os macrófagos M1 respondem a factores microbianos e as citoquinas pró-inflamatórias Th1 exibem Metabolismo glicolítico que está associado à libertação inflamatória de citoquinas, ao aumento da occisão bacteriana e ao recrutamento de células imunitárias para o parênquima pulmonar e alveolo. Em comparação, os macrófagos da M2 são induzidos pela exposição às citocinas de Th2 a sofrerem um metabolismo oxidativo associado à libertação de citocinas anti-inflamatórias, fagocitose de células apoptóticas (efferocitose) e deposição de colagénio que contribuem para a resolução da inflamação e reparação de tecidos danificados (11, 12). O papel proteano dos macrófagos alveolares na patogênese e resolução da inflamação pulmonar depende da sua ontogenia e do microambiente associado a vários estímulos nocivos (13). Devido à sua notável plasticidade, macrófagos alveolares são altamente especializados em reagir a sinais ambientais que levam a mudanças rápidas e reversíveis em seu fenótipo inflamatório (14). Em resposta a danos-associated molecular patterns, pathogen-associated molecular patterns, citocinas, fatores de crescimento, e outros mediadores lançado no microambiente, macrófagos alveolares são fenotipicamente e funcionalmente modificado para adotar pró-inflamatórios e pró-fibrótica, anti-inflamatório, anti-fibrótica, pro-asmáticos, pro-resolver, ou tecido propriedades regeneradoras (15, 16). A paisagem transcriptoma e epigenética dos macrófagos alveolares é determinada pelo microambiente pulmonar (17). Durante a inflamação pulmonar, os macrófagos também se comunicam constantemente com e células epiteliais, células endoteliais microvasculares, neutrófilos, macrófagos, linfócitos, fibroblastos e células progenitoras do tronco ou do tecido para regular a homeostase pulmonar e imunidade inata e adaptativa contra agentes patogénicos (18-22). Os estados de polarização de macrófagos alveolares não são mutuamente exclusivos e as células podem exibir elementos de macrófagos M1 e M2 simultaneamente, dependendo dos sinais ambientais (23). A elevada plasticidade dos macrófagos torna difícil distinguir as subpopulações específicas. Marcadores da superfície celular e perfis de transcrição e epigenética são um foco da pesquisa atual, a fim de identificar o papel único das populações de macrófagos distintos e estados de ativação em lesões e reparos pulmonares (24, 25).
Esta coleção de artigos publicados é composta por uma série de revisões e trabalhos de pesquisa originais sublinhando o papel dos macrófagos alveolares na inflamação pulmonar. Através de uma revisão sistemática e meta-análise de 22 estudos utilizando diferentes espécies animais, incluindo ratos, ratos, coelhos, cães, porcos e ovelhas, Liu et al. concluiu-se que a terapêutica fibrinolítica melhorou significativamente a troca de gases, reduziu a lesão inflamatória pulmonar e prolongou a sobrevivência em modelos animais pré-clínicos. Feller et al. demonstrou que o fumador persistente activou a expressão gama do receptor activado pelo proliferador de peroxissomas não canónico 5a, o que levou à polarização de macrófagos de fenótipo anti-inflamatório M2 para pró-inflamatório M1, inflamação pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crónica. A hipoxia tecidular é uma característica microambiental comum da sépsis e outras doenças inflamatórias. Wu et al. demonstrou que a expressão de genes inflamatórios, incluindo o factor de necrose tumoral α, interleucina-1β e interleucina-6, receptor 4 semelhante ao Toll nos macrófagos alveolares, foi aumentada com a exposição aguda à hipoxia durante a endotoxemia em ratos. Lee et al. discutiu os resultados recentes sobre a interacção entre os macrófagos alveolares e as células epiteliais pulmonares através de vesículas extracelulares e micrórnas extracelulares. A conversação bidirecional da paracrina entre os macrófagos e o epitélio através da sinalização mediada pelas vesículas extracelulares pode desencadear uma cascata inflamatória no pulmão. Num modelo de ratinho de fibrose pulmonar induzida pela bleomicina, Elewa et al. relataram que as subpopulações de macrófagos CD80+ M1 aumentaram e que houve uma correlação significativamente positiva no número de macrófagos infiltrados entre os pulmões e os aglomerados linfóides associados à gordura mediastinal. Este estudo sugere que os aglomerados linfóides associados à gordura mediastinal podem desempenhar um papel essencial na progressão das doenças inflamatórias pulmonares. Finalmente, McCubbrey et al. avaliou a eficiência e a especificidade das estirpes de ratinho habitualmente utilizadas que visavam os macrófagos pulmonares. A especificidade para atingir os macrófagos pulmonares com lisozima m-Cre é mais elevada do que com o receptor-Cre do factor estimulante de colónias 1. Houve uma depleção genética altamente eficiente em macrófagos alveolares e macrófagos intersticiais com lisozima m-Cre ou factor estimulante de colónias 1 receptor-Cre. As quimiocinas (C-X3-C motif) receptor 1 do receptor de estrógeno Cre e o inverso de tetraciclina controlada transactivator proteína sob o controle do homem CD68 promotor de inflamação induzida por sistemas voltado principalmente macrófagos intersticiais e o tráfico de monócitos, mas foram incapazes de eliminar floxed genes em macrófagos alveolares.em resumo, antecipamos que a coleção de revisões e artigos originais servirá como inspiração para pesquisas futuras para identificar como o microambiente especializado dos espaços aéreos após lesões impulsiona a polarização de macrófagos alveolares que regula a inflamação e resolução dos pulmões. Os avanços na compreensão da função e dos mecanismos regulatórios dos macrófagos alveolares podem fornecer insights que podem levar a novas terapias para doenças pulmonares através de alvos específicos para as subpopulações de macrófagos alveolares.