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À l’étudiant En médecine Nommé Daniel A. Carrión
et Sa Quête Fatale pour la Cause de
Fièvre Oroya et Verrue Péruvienne
José Cadena, M. D.
Infectious Diseases Fellow
Department of Medicine
Division of Infectious Diseases
University of Texas Health Science Center at San Antonio
Phone: 210 5674666
Email: [email protected]
Gregory M. Anstead, M.D., Ph.D.
Associate Professor
Department of Medicine
Division of Infectious Diseases
University of Texas Health Science Center at San Antonio
Medical Director, Immunosuppression and Infectious Diseases Clinics
Audie L. Hôpital Murphy Memorial
Système de soins de santé des anciens combattants du Sud du Texas
San Antonio, Texas
La bartonellose ou la maladie de Carrión est une infection causée par la bactérie Bartonella bacilliformis. Il est endémique des Andes d’Amérique du Sud, en particulier au Pérou, à 500 à 3000 mètres d’altitude (1). L’organisme est transmis par la morsure de la mouche du sable, en particulier Lutzomia verrucarum. Dans la phase aiguë (appelée fièvre d’Oroya), la bartonellose se présente avec fièvre, myalgies, arthralgies, maux de tête et délire. L’organisme attaque les érythrocytes, provoquant une anémie sévère et une thrombose microvasculaire. Les complications comprennent des convulsions, une méningo-encéphalite, un dysfonctionnement hépatique et gastro-intestinal, une angine de poitrine et, finalement, la mort dans jusqu’à 40% des cas non traités (2). L’infection entraîne également une immunosuppression et les victimes deviennent sensibles aux infections opportunistes, telles que la salmonellose et la toxoplasmose (2, 3). Les patients qui survivent à la phase aiguë développent des cultures de lésions nodulaires (verruga peruana), généralement sur le visage et le tronc, environ 4 à 6 semaines après l’infection initiale. Celles-ci évoluent en lésions vasculaires (mulaire) (2).
La bartonellose est décrite depuis l’Antiquité et il existe des figures en céramique précolombiennes (huacas) d’individus présentant des lésions abondantes. De plus, il existe des mots en Quechua (une langue parlée depuis l’époque des Incas) qui suggèrent que la bartonellose était présente avant l’arrivée des Espagnols dans les Amériques. Les mots tikrizapa (verrue) et tictiyan (un état d’été plein de verrues) sont des exemples de mots en Quechua qui suggèrent la présence de cette maladie à l’époque précolombienne. La principale limitation de la documentation de la bartonellose avant l’arrivée des Espagnols réside dans l’absence de langue écrite des cultures amérindiennes péruviennes; ainsi, certains experts ont déclaré que les huacas représentaient d’autres maladies (2). Cependant, des lésions similaires à la verruca peruana ont également été trouvées dans une momie précolombienne hydratée (3).
Il a été proposé que l’expédition espagnole dirigée par Pizarro souffrait d’une épidémie de bartonellose et qu’elle produisait un taux de mortalité élevé, tel que décrit par Miguel de Estete, le chroniqueur officiel de la conquête des Incas. Les conquistadors souffraient initialement d’une maladie fébrile débilitante, suivie d’une phase au cours de laquelle les victimes avaient des vésicules cutanées remplies de sang (3). Cependant, la question de savoir s’il s’agissait ou non de verruga peruana a été discutée, étant donné que le site où l’éclosion s’est produite était en dessous de l’attitude où se trouve habituellement l’habitat de la mouche du sable Lutzomia (2).
Bien qu’il y ait également eu des rapports sporadiques de verruga peruana au fil des ans dans ses zones endémiques, la maladie n’a pas été reconnue comme un problème de santé publique jusqu’à ce qu’un ambitieux projet d’ingénierie au Pérou dans les années 1870 ait mis en contact un grand nombre de personnes sensibles avec le vecteur de la mouche des sables. Le chemin de fer trans–Andin, lancé en 1870, a été construit pour relier les villes minières riches en argent des hautes Andes au port maritime péruvien de Callao et était le chemin de fer à la plus haute altitude de son temps (jusqu’à 16 000 pieds au-dessus du niveau de la mer) (4,5). En 1871, la bartonellose frappe les cheminots près de la ville minière de La Oroya (2). Le taux de mortalité était élevé, avec des estimations de 4000 à 7000 décès, et de nombreux travailleurs ont refusé de reprendre leur emploi (2,11).
En 1885, un jeune étudiant en médecine de 6e année de la faculté de médecine péruvienne de San Fernando, Daniel A. Carrión, était déterminé à trouver la cause de la fièvre Oroya et à déterminer sa relation avec la verruga peruana. Ainsi, il a décidé de s’inoculer avec des échantillons obtenus d’un patient présentant des lésions cutanées verruqueuses. Carrión n’a pas pu effectuer lui-même l’inoculation, il a donc fait appel à un médecin, le Dr Evaristo Chaves, qui a accepté de participer malgré les risques pour le jeune étudiant (6).
Daniel A. Carrión était un modeste étudiant métis, né à Cerro de Pasco, au Pérou. Il a étudié les sciences naturelles puis s’est appliqué à la faculté de médecine à l’Université Mayor de San Marcos. Carrión avait étudié la verruga peruana au cours des trois années précédentes et il était bien conscient qu’il prenait un risque important. Carrión tenait un journal dans lequel il consignait l’évolution naturelle de sa maladie ; il souffrait de myalgies, d’arthralgies, d’anémie sévère et d’ictère. Quand il était trop faible pour écrire ses observations, ses camarades de classe ont assumé le travail jusqu’à ce qu’il perde de la maladie, 21 jours après le début (2, 6, 7). Après sa mort, Carrión a été considéré comme un martyr de la médecine péruvienne et il a contribué au prestige professionnel des médecins péruviens.
Plusieurs facteurs ont pu contribuer à sa décision d’entreprendre l’auto-inoculation. Parmi eux, le fait que l ‘ »Academia Libre de Medicina » (Académie Libre de Médecine) offrait un prix à la personne capable de trouver la cause de la verruga peruana, qui comprenait une reconnaissance publique ainsi qu’un soutien à la publication scientifique des résultats. Carrión a peut-être ressenti l’envie d’atteindre la gloire, de faciliter la réalisation de son rêve d’aller en Europe (3,6). À l’époque, il était difficile d’aller dans les zones où la maladie était endémique en raison de troubles de l’ordre public, il y avait donc peu d’autres concurrents pour le prix.
En 1909, un autre médecin péruvien, Alberto Barton, fils d’immigrés britanniques, décrit l’organisme à l’origine de la fièvre Oroya, lorsqu’on observe des corps étrangers dans les érythrocytes de patients atteints de cette maladie (11). Cependant, son observation n’a pas été acceptée par l’établissement scientifique de l’époque, et les corps étrangers ont été considérés comme de simples altérations des globules rouges. Cependant, en 1913, l’expédition péruvienne de Harvard, dirigée par Richard P. Strong, confirma les découvertes de Barton (2,11). Ils ont nommé l’organisme Bartonella bacilliformis en son honneur. Néanmoins, ils ont remis en question l’hypothèse initiale de Carrión sur l’étiologie commune de la verruga peruana et de la fièvre Oroya, en raison de l’incapacité de produire de la fièvre Oroya chez un détenu inoculé avec des échantillons d’un patient atteint de verruga peruana (11). En 1920, Hideyo Noguchi de l’Institut Rockefeller a pu cultiver l’agent étiologique de la fièvre Oroya et a confirmé les agents étiologiques courants de la fièvre Oroya et de la verruga peruana, lorsqu’il a inoculé des singes et a pu provoquer les deux syndromes (2,11).
Le vecteur de la bartonellose a été découvert par Charles Townsend, un entomologiste américain engagé par le gouvernement péruvien pour trouver l’agent responsable de la transmission de cette maladie. Il a émis l’hypothèse qu’il devait y avoir un insecte ayant la même répartition géographique que la maladie et il a identifié la mouche du sable nocturne incriminée, initialement nommée Phlebotomus verrucatum et plus tard Lutzomia verrucatum (11).
La découverte de l’étiologie de la fièvre Oroya et de la verruga peruana, bien que mal connue, illustre deux thèmes récurrents dans l’histoire de la médecine, l’un étant le sacrifice de soi des médecins et des scientifiques pour approfondir les connaissances médicales et le second est que les progrès en infectiologie se produisent souvent lorsque les forces économiques mettent une nouvelle population humaine en contact avec une maladie. L’auto-inoculation d’un agent pathogène infectieux a été utilisée par plusieurs scientifiques et médecins pour prouver la cause et l’effet des expositions et des maladies. Les motivations à poursuivre l’auto-expérimentation peuvent varier, et peuvent inclure le romantisme du sacrifice de soi pour atteindre le noble objectif d’atteindre un progrès rapide des connaissances médicales lorsque d’autres méthodes sont difficiles ou prennent beaucoup de temps (6). Il existe plusieurs exemples d’auto-inoculation dans l’histoire de la médecine. Pour déterminer la cause de la gonorrhée, en 1767, le médecin anglais John Hunter s’est inoculé du pus d’un patient atteint de gonorrhée. Bien qu’il y ait une certaine controverse à ce sujet, le pus était apparemment co-infecté par Treponema pallidum (l’organisme responsable de la syphilis) et cela pourrait avoir finalement entraîné la mort de Hunter d’une aortite syphilitique. En 1892, Max von Pettenkofer, un hygiéniste bavarois, dans le but de réfuter la théorie de Robert Koch selon laquelle le choléra était causé par le Vibrio cholerae seul, a ingéré un bouillon de culture de la bactérie et n’a souffert que d’une légère diarrhée, peut-être due à une immunité antérieure. Au début des années 1900, les médecins américains James Carroll, Aristides Agramonte et Jesse Lazear (membres de la Commission de la fièvre jaune, avec Walter Reed) se sont laissé mordre par des moustiques infectés afin de prouver le lien entre les moustiques et la fièvre jaune. Carroll et Lazear moururent au cours de leur travail ; Agramonte survécut, probablement à cause de son immunité contre une exposition antérieure. Plus récemment, en 1984, Barry Marshall, un médecin australien, a cherché à établir la relation entre la gastrite et l’infection à Helicobacter pylori. Lorsque ses tentatives pour prouver son hypothèse en infectant des porcelets ont échoué, il a ingéré lui-même l’organisme, puis a subi une endoscopie et une biopsie gastrique (8,9,10). Marshall a survécu à son auto-expérience et a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2005.
La recherche de l’origine de la fièvre Oroya et de la verruga peruana a été stimulée par la volonté du Pérou d’exploiter les richesses minérales des Andes. De même, le peuplement de la vallée de Bitterroot dans le Montana a incité des efforts pour déduire l’organisme et le vecteur responsables de la fièvre maculée des montagnes Rocheuses (12). De nombreuses découvertes dans les maladies infectieuses tropicales, y compris celles des vecteurs de la fièvre jaune, du paludisme et de la filariose lymphatique, ont également été stimulées par l’acquisition de colonies par les États-Unis et la Grande-Bretagne.
Bibliographie
1. Alexander B. Un examen de la bartonellose en Équateur et en Colombie. Am J Trop Med Hyg 1995; 52:354-359.
2. Schultz MG. Une histoire de bartonellose (maladie des charognes). Am J Trop Med Hyg 1968; 17:503-515.
3. Garcia-Caceres U, Garcia FU. Bartonellose. Une maladie immunodépressive et la vie de Daniel Alcides Carrión. Je suis Clin Pathol. 1991; 95 (S1): S58-66.
4. Rue Ward. Contraste climatique autour du chemin de fer Oroya. Science 1898; 7:133-136.
5. La Oroya: capitale métallurgique du Pérou et de l’Amérique du Sud. Économie. Disponible à l’adresse suivante : http://www.oroya.com.pe.economia.htm. Consulté le 30/06/2008.
6. Graña-Aramburú A., Daniel A. Carrión: héroïsme et controverse. Acta Med Par 2007; 24:245-248.
7. Penaloza – Jarrín JB. Commémoration du 150e anniversaire de la naissance de Daniel Alcides Carrión García. Acta Med Par 2007; 24:242-244.
8. Chancre de Gladstein J. Hunter: le chirurgien s’est-il donné la syphilis? Clin Infect Dis 2005; 41:128. réponse de l’auteur 128-129.
9. Kerridge I. Altruisme ou curiosité imprudente? Une brève histoire de l’auto-expérimentation en médecine. Intern Med J 2003; 33:203-207.
10. Altman L. Qui passe en premier ? L’histoire de l’auto-expérimentation en médecine. University of California Press, Berkeley, Californie, 1998.
11. Cueto M. Médecine tropicale et bactériologie à Boston et au Pérou: études de la maladie de Carrión au début du XXe siècle. Med Hist 1996; 40:344-364.
12. Durcir VA. Fièvre Tachetée des Montagnes Rocheuses: histoire d’une maladie du XXe siècle. John Hopkin’s University Press, Baltimore, 1990..