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um estudante médico chamado Daniel A. Carrion
and his fatal Quest for the cause of
Oroya febre e verruga peruana
Jose string, M. D.
Infectious Diseases Fellow
Department of Medicine
Division of Infectious Diseases
University of Texas Health Science Center at San Antonio
Phone: 210 5674666
Email: [email protected]
Gregory M. Anstead, M.D., Ph.D.
Associate Professor
Department of Medicine
Division of Infectious Diseases
University of Texas Health Science Center at San Antonio
Medical Director, Immunosuppression and Infectious Diseases Clinics
Audie L. Murphy Memorial Hospital
Sul do Texas Veteranos Sistema de Cuidados de Saúde
San Antonio, Texas
Bartonellosis ou Carrión de Doença é uma infecção causada pela bactéria Bartonella bacilliformis. É endémica da América do Sul, especialmente no Peru, a 500 a 3000 metros acima do nível do mar (1). O organismo é transmitido pela picada da mosca da areia, especialmente Lutzomia verrucarum. Na fase aguda (conhecida como febre Oroya), bartonelose apresenta febre, mialgias, artralgias, dor de cabeça e delírio. O organismo ataca os eritrócitos, causando anemia grave e trombose microvascular. As complicações incluem convulsões, meningoencefalite, disfunção hepática e gastrointestinal, angina e, em última análise, morte em até 40% dos casos não tratados (2). A infecção também leva à imunossupressão e as vítimas tornam-se suscetíveis a infecções oportunistas, tais como salmonelose e toxoplasmose (2, 3). Pacientes que sobrevivem à fase aguda desenvolvem culturas de lesões nodulares (verruga peruana), geralmente na face e no tronco, cerca de 4-6 semanas após a infecção inicial. Estes evoluem em lesões vasculares (mulaire) (2).Bartonelose é descrita desde os tempos antigos e há figuras cerâmicas pré-colombianas (huacas) de indivíduos com lesões abundantes. Além disso, há palavras em Quíchua (uma língua falada desde a época dos Incas) que sugerem que bartonelose estava presente antes dos espanhóis chegarem às Américas. As palavras tikrizapa (verruga) e tictiyan (estado de ser cheio de verrugas) são exemplos de Palavras em Quíchua que sugerem a presença desta doença em tempos pré-colombianos. A maior limitação na documentação da bartonelose antes da chegada dos espanhóis reside na ausência de linguagem escrita das culturas ameríndias peruanas; assim, alguns especialistas afirmaram que os huacas representam outras doenças (2). No entanto, lesões semelhantes à verruca peruana também foram encontradas em uma múmia pré-colombiana hidratada (3). foi proposto que a expedição espanhola liderada por Pizarro sofria de um surto de bartonelose e que produziu uma alta taxa de mortalidade, como descrito por Miguel de Estete, o cronista oficial da conquista dos Incas. Os conquistadores sofriam inicialmente de uma doença febril debilitante, seguida por uma fase em que os infligidos tinham vesículas cutâneas cheias de sangue (3). No entanto, se esta era ou não a verruga peruana tem sido uma questão de controvérsia, dado que o local onde o surto ocorreu foi abaixo da atitude onde o habitat do lutzomia sandfly está tipicamente localizado (2).
Embora houvesse também relatórios esporádica de verruga peruana ao longo dos anos em suas áreas endêmicas, a doença não obter reconhecimento como um problema de saúde pública até um ambicioso projeto de engenharia, no Peru, na década de 1870 trouxe um grande número de pessoas susceptíveis em contato com o sandfly vetor. A ferrovia trans–Andina, iniciada em 1870, foi construída para conectar as cidades mineiras ricas em prata dos Andes com o porto marítimo Peruano de Callao e foi a ferrovia de maior altitude de seu tempo (até 16.000 pés acima do nível do mar) (4,5). Em 1871, bartonelose atingiu os trabalhadores da ferrovia perto da cidade mineira de La Oroya (2). A taxa de mortalidade era alta, com estimativas de 4000-7000 mortes, e muitos dos trabalhadores se recusaram a voltar a seus empregos (2,11).em 1885, um jovem estudante de Medicina do 6º ano da Faculdade Peruana de Medicina de San Fernando, Daniel A. Carrión, foi determinado a encontrar a causa da febre Oroya e determinar a sua relação com verruga peruana. Assim, ele decidiu inocular – se com amostras obtidas de um paciente com lesões de pele verrucosa. Carrión foi incapaz de realizar a inoculação, então ele pediu a ajuda de um médico, Dr. Evaristo Chaves, que concordou em participar apesar dos riscos para o jovem estudante (6). Daniel A. Carrión (Cerro de Pasco, Peru,) foi um estudante mestiço e modesto Peruano. Ele estudou ciências naturais e, em seguida, se candidatou à Faculdade de medicina na Universidad Mayor de San Marcos. Carrión havia estudado a verruga peruana nos últimos três anos e estava bem ciente de que estava correndo um risco significativo. Carrión manteve um diário no qual registrou a evolução natural de sua doença; sofreu mialgias, febre de artralgias, anemia grave e icterícia. Quando ele estava muito fraco para escrever suas observações, seus colegas de classe assumiram o trabalho até que ele morreu da doença, 21 dias após o início (2, 6, 7). Após sua morte, Carrión foi considerado um mártir da medicina peruana e contribuiu para o prestígio profissional dos médicos Peruanos.
havia múltiplos fatores que podem ter contribuído para a sua decisão de realizar a auto-inoculação. Entre eles estava o fato de que “a Academia Libre de Medicina” (Livre da Academia de Medicina) estava oferecendo um prêmio para a pessoa capaz de encontrar a causa da verruga peruana, que incluiu o reconhecimento público, bem como suporte para a publicação científica dos resultados. Carrión pode ter sentido o desejo de alcançar a fama, para facilitar a realização de seu sonho de ir para a Europa (3,6). Na época, era difícil ir para as áreas onde a doença era endêmica devido a distúrbios na ordem pública, então havia poucos outros concorrentes para o prêmio. em 1909, outro médico peruano, Alberto Barton, filho de imigrantes britânicos, descreveu o organismo causador da febre Oroya, quando observado corpos estranhos dentro dos eritrócitos dos pacientes com esta doença (11). No entanto, sua observação não foi aceita pelo estabelecimento científico da época, e os corpos estranhos foram considerados como meras alterações dos glóbulos vermelhos. No entanto, em 1913, a expedição de Harvard peruana, dirigida por Richard P. Strong confirmou as descobertas de Barton (2,11). Eles nomearam o organismo Bartonella bacilliformis em sua homenagem. No entanto, eles questionaram a hipótese original de Carrión sobre a etiologia comum de verruga peruana e febre Oroya, devido à incapacidade de produzir febre Oroya em um recluso inoculado com amostras de um paciente com verruga peruana (11). Em 1920, Hideyo Noguchi, do Instituto Rockefeller, foi capaz de cultivar o agente etiológico da febre Oroya e confirmou os agentes etiológicos comuns tanto da febre Oroya quanto da febre verruga peruana, quando inoculou macacos e foi capaz de causar ambas as síndromes (2,11).
O sandfly vetor de bartonellosis foi descoberto por Charles Townsend, um entomologista Americano contratado pelo governo Peruano para encontrar o agente responsável pela transmissão da doença. Ele hipótese de que havia para ser um inseto com a mesma distribuição geográfica, a doença e identificar o infractor noturna sandfly, inicialmente chamado de Phlebotomus verrucatum e, mais tarde, Lutzomia verrucatum (11).
A descoberta da etiologia da febre de Oroya e a verruga peruana, apesar de não ser bem conhecida, ilustra dois temas recorrentes na história da medicina, sendo o auto-sacrifício de médicos e cientistas, para aprofundar o conhecimento médico e a segunda é que o progresso na infectologia, muitas vezes, ocorre quando forças econômicas coloca uma nova população de seres humanos em contato com uma doença. A auto-inoculação de um agente patogénico infeccioso tem sido utilizada por vários cientistas e médicos para provar a causa e o efeito das exposições e doenças. As motivações para perseguir a auto-experimentação podem variar, e podem incluir o Romantismo do auto-sacrifício para alcançar o nobre objetivo de alcançar um rápido avanço no conhecimento médico quando outros métodos são difíceis ou demorados (6). Há vários exemplos de auto-inoculação na história da medicina. Para determinar a causa da gonorreia, em 1767, o médico inglês John Hunter inoculou-se com pus de uma paciente com gonorreia. Embora haja alguma controvérsia sobre o assunto, o pus foi aparentemente co-infectado com Treponema pallidum (o organismo causador da sífilis) e isso pode ter resultado na morte de Hunter por aortite sifilítica. Em 1892, Max von Pettenkofer, um higienista Bávaro, em um esforço para refutar a teoria de Robert Koch de que a cólera foi causada apenas por Vibrio cholerae, ingeriu um caldo de cultura da bactéria e sofreu apenas diarreia leve, talvez devido à imunidade anterior. No início de 1900, os médicos americanos James Carroll, Aristides Agramonte, e Jesse Lazear (membros da Comissão da febre amarela, juntamente com Walter Reed) se permitiram ser mordidos por mosquitos infectados, a fim de provar a ligação entre mosquitos e febre amarela. Tanto Carroll quanto Lazear morreram no decorrer de seu trabalho; Agramonte sobreviveu, presumivelmente por causa da imunidade de exposição anterior. Mais recentemente, em 1984, Barry Marshall, um médico australiano, procurou estabelecer a relação entre gastrite e infecção com Helicobacter pylori. Quando suas tentativas de provar sua hipótese por infectar leitões falharam, ele mesmo ingeriu o organismo e então passou por endoscopia e biópsia gástrica (8,9,10). Marshall sobreviveu ao seu auto-experimento e ganhou o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2005. a busca para determinar a origem da febre Oroya e verruga peruana foi estimulada pela vontade do Peru de explorar a riqueza mineral dos Andes. Da mesma forma, o assentamento do vale Bitterroot de Montana levou a esforços para deduzir o organismo e o vetor responsável pela febre maculosa das Montanhas Rochosas (12). Muitas descobertas em doenças infecciosas tropicais, incluindo as dos vetores da febre amarela, malária e filariase linfática, também foram estimuladas pela aquisição de colônias pelos Estados Unidos e Grã-Bretanha.
bibliografia
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