Resumo e Introdução
Objetivo: a fim de avaliar a longo prazo (12 meses) a eficácia e a segurança de fenofibrate administrado com sinvastatina para o tratamento de primária, hiperlipidemia mista, realizamos um estudo que comparou a aumentar as doses destes medicamentos em subgrupos de homens e mulheres pertencentes a uma amostra clínica de pacientes.concepção: Este foi um estudo aberto realizado em doentes com hiperlipidemia mista primária (fenotipo IIb da lipoproteína) que necessitaram de uma abordagem terapêutica combinada devido à sua fraca resposta a um regime medicamentoso único com um inibidor da HMG-CoA redutase (sinvastatina). Assim, um fibrato (fenofibrato) foi adicionado à terapia. O estudo durou 12 meses.doentes: foram incluídos 45 doentes (idade média: 58, 9 ± 11, 3 anos) com hiperlipidemia mista primária que mostrou uma resposta fraca ao tratamento hipolipidémico com um único fármaco. O seu nível médio de triglicéridos no plasma foi consistentemente superior a 300 mg/dL e o colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (C-LDL) foi superior a 160 mg / dL após, pelo menos, 6 meses de um regime de fármaco hipolipidémico único (sinvastatina) e de tratamento dietético anti-climático.intervenções
: Cinco doentes receberam 10 mg de sinvastatina uma vez por dia para além de 200 mg de fenofibrato; 26 doentes receberam 20 mg de sinvastatina uma vez por dia mais 200 mg de fenofibrato; 11 doentes receberam 20 mg de sinvastatina uma vez por dia mais 300 mg de fenofibrato; e três doentes receberam 30 mg de sinvastatina uma vez por dia mais 200 mg de fenofibrato. Os doentes foram afectados aos grupos de tratamento com base na sua resposta relativa à terapêutica. Os que constituíam os grupos de agentes/doses progressivamente mais elevados foram os indivíduos com maior risco cardiovascular de acordo com os valores de colesterol total e de colesterol das lipoproteínas de densidade não elevada (C-HDL).resultados 😮 regime de duplo fármaco administrado durante 12 meses a quatro grupos diferentes, de acordo com as diferentes dosagens combinadas de sinvastatina e fenofibrato, resultou numa redução do colesterol total de 18% (p ≤ 0, 05) para 39% (p ≤ 0.05), nos níveis de LDL-C de 21% (não significativo) para 39% (p ≤ 0,05) e de triglicérides de 35% (p ≤ 0,05) para 56% (p ≤ 0,01), e um aumento no HDL-C de 8% (p ≤ 0,05) para 30% (não significativo). A relação de risco cardiovascular (colesterol total/C-HDL) no final do estudo foi reduzida em 33-60%, enquanto que o C-não-HDL diminuiu em 25-38%. Os doentes não notificaram efeitos adversos graves. Nem a bioquímica hepática nem a concentração sérica de creatina cinase foram significativamente alteradas. Foi assegurada a interrupção do tratamento, se necessário, em caso de ocorrência de efeitos adversos clinicamente subjectivos ou objectivos.conclusão: os resultados confirmaram a eficácia da Associação de fenofibrato e sinvastatina. A abordagem terapêutica combinada demonstrou ser segura para o tratamento da hiperlipidemia mista primária, pelo menos em doentes com função hepática e renal normais.a doença coronária (DCH) é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade nos países ocidentais. A evidência de estudos epidemiológicos estabeleceu uma relação direta entre o aumento dos níveis plasmáticos de colesterol total (CT) e o desenvolvimento de aterosclerose. Foi notificada uma associação semelhante para concentrações elevadas da fracção de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Também foi encontrada uma forte relação inversa entre as concentrações de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e o risco de CHD. Embora ainda seja debatido se o aumento dos triglicéridos (TG) é um factor de risco independente, concentrações elevadas estão geralmente associadas a níveis baixos de HDL, e esta doença da lipoproteína, recentemente chamada síndrome de baixa HDL, pode ser a sua ligação putativa com o risco coronário. Além disso, estudos epidemiológicos, tais como o estudo prospectivo de Münster Cardiovascular (PROCAM), demonstraram que a hipertrigliceridemia quando associada a níveis elevados de colesterol LDL (C-LDL) aumenta significativamente o risco de CQH.
hiperlipidemia mista Primária (HPM) está associada a níveis elevados tanto de C-LDL como de triglicéridos de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL). Uma deficiência ligeira a grave de C-HDL (HDL <40 mg/dL) está frequentemente presente. Pensa-se que o aumento da síntese das VLDL, a diminuição da depuração das LDL e talvez um estado multi-factorial em que os factores ambientais interagem com genes de susceptibilidade mal definidos são o mecanismo patológico subjacente que induz esta dislipidemia frequente. Os doentes com HPM em monoterapia com fenofibrato ou com um inibidor da redutase da HMG-CoA (estatina) podem frequentemente alcançar uma melhoria parcial dos seus lípidos plasmáticos e lipoproteínas. É geralmente reconhecido que a terapêutica combinada pode normalizar os lípidos plasmáticos melhor do que um regime com um único fármaco, pelo menos em doentes com HMF. A associação de fenofibrato e sinvastatina tem sido notificada como sendo muito eficaz na redução tanto do TG como do C-LDL, enquanto aumenta o C-HDL, mas a experiência no uso dos dois fármacos administrados em conjunto ainda é limitada, uma vez que foi notificado um risco aumentado de miopatia (frequência 3-5%). Ocasionalmente, esta abordagem terapêutica tem sido associada a complicações graves, incluindo rabdomiólise e Falência renal. A miopatia induzida por estatina / fibrato parece ser particularmente frequente na presença das seguintes características clínicas:: idade> 70 anos, algum grau de compromisso renal e hepático, uma condição clínica debilitada e doses elevadas de uma estatina em combinação com um fibrato. a terapêutica combinada de
com um derivado do ácido fibrico, como o fenofibrato e um inibidor da redutase da HMG-CoA, como a sinvastatina, não foi extensivamente investigada em doentes com HMF, e a experiência clínica com a administração combinada, a longo prazo, deste tratamento combinado continua a faltar. Este estudo teve como objetivo avaliar a longo prazo (12 meses) a eficácia, segurança e tolerabilidade de aumentar progressivamente combinado doses de fenofibrato (200-300mg uma vez ao dia) e sinvastatina (10, 20 e 30mg, uma vez ao dia) em 45 pacientes com PMH, em alto risco cardiovascular, de acordo com o Adult treatment Panel III diretrizes.